Pharmacologic Therapies for Aortic Stiffness in End-Stage Renal Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis.

BACKGROUND

Increased carotid-femoral pulse wave velocity (cf-PWV), a surrogate of increased aortic stiffness, is a risk factor for cardiovascular events and all-cause mortality in end-stage renal disease (ESRD). To minimize the deleterious effects of an increased aortic stiffness in ESRD patients, several interventions have been developed and cf-PWV has been used to monitor responses.

OBJECTIVE

The aim of this study was to determine the effects of pharmacologic interventions that target aortic stiffness on cf-PWV and systolic blood pressure (SBP) in adults with ESRD.

STUDY DESIGN

This study implements a systematic review and meta-analysis.

DATA SOURCES

MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central, Health Technology Assessment, and EBM databases were searched.

STUDY ELIGIBILITY PARTICIPANTS AND INTERVENTIONS

Randomized and non-randomized studies involving adults (>18 years) with ESRD of any duration, receiving or not renal replacement therapy (hemodialysis, peritoneal dialysis) and exposed to a pharmacologic intervention whose effects were assessed by cf-PWV.

METHODS

Study screening, selection, data extraction, and quality assessments were performed by 2 independent reviewers. Narrative synthesis and quantitative data analysis summarized the review.

RESULTS

We included 1027 ESRD participants from 13 randomized and 5 non-randomized studies. Most pharmacologic interventions targeted bone mineral metabolism disorder or hypertension. Treatment with vitamin D analogues or cinacalcet did not decrease cf-PWV or SBP over placebo or matched controls (

LIMITATIONS

Quality of evidence ranged from very low to moderate. Overall evidence was limited by the low number of studies, small sample sizes, and methodological inconsistencies.

CONCLUSIONS

Pharmacologic interventions targeting aortic stiffness in ESRD have mixed effects on reducing cf-PWV, with some strategies suggesting potential benefit. The quality of evidence, however, is insufficient to draw definitive conclusions on their use to slow progression of aortic stiffness in ESRD. Further well-designed studies are needed to confirm these associations and their impact on cardiovascular outcomes in ESRD.

CONTEXTE

L’accroissement de la vitesse de l’onde de pouls carotido-fémorale (VOPcf), un substitut à l’accroissement de la rigidité aortique, constitue un facteur de risque d’événements cardiovasculaires et de mortalité toutes causes confondues en contexte d’insuffisance rénale terminale (IRT). Plusieurs interventions pharmacologiques ont été développées pour minimiser les effets délétères de l’accroissement de la rigidité aortique chez les patients atteints d’IRT, et la VOPcf a été employée pour en mesurer la réponse.

OBJECTIF

Mesurer les effets d’interventions pharmacologiques ciblant la rigidité aortique sur la VOPcf et la pression systolique (PS) d’adultes atteints d’IRT.

TYPE D’ÉTUDE

Revue systématique et méta-analyse.

SOURCES

Les bases de données MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central, EMB et du Service d’évaluation des technologies de la santé ont été consultées.

ADMISSIBILITÉ PARTICIPANTS ET INTERVENTIONS

Ont été sélectionnées les études réparties aléatoirement ou non, peu importe leur durée, qui portaient sur des adultes atteints d’IRT, recevant ou non une thérapie de remplacement rénal (hémodialyse, dialyse péritonéale), qui avaient été exposés à une intervention pharmacologique dont les effets avaient été mesurés avec la VOPcf.

MÉTHODOLOGIE

Deux réviseurs indépendants ont procédé à la recherche et à la sélection des études, à l’extraction des données et à l’évaluation de leur qualité. Une synthèse narrative et une analyse quantitative des données ont synthétisé les résultats de la revue.

RÉSULTATS

L’étude porte sur un total de 1 027 sujets atteints d’IRT issus de 13 études à répartition aléatoire et de 5 études non réparties aléatoirement. La plupart des interventions pharmacologiques ciblaient l’hypertension ou un trouble du métabolisme de la densité osseuse. Lorsque comparés à un placebo ou à un témoin, les traitements impliquant un analogue de la vitamine D ou le cinacalcet n’ont eu aucun effet réducteur sur la VOPcf ou la PS (p>0,05). Les bloqueurs des canaux calciques ont montré un effet réducteur sur la VOPcf et la PS en comparaison du placebo ou du traitement standard (p<0,05). Les inhibiteurs du système rénine-angiotensine n’ont présenté aucun avantage pour réduire la VOPcf par rapport au placebo (p>0,05).

LIMITES

La qualité des données recueillies variait de très pauvre à modérée. L’ensemble des données recueillies est limité par le faible nombre d’études, la petite taille des échantillons et par des divergences méthodologiques.

CONCLUSION

Les interventions pharmacologiques ciblant la rigidité aortique en contexte d’IRT ont eu des résultats mitigés sur la réduction de la VOPcf, quoique certaines stratégies suggèrent de potentiels avantages. La qualité des données recueillies est toutefois insuffisante pour conclure de façon définitive que ces interventions ralentissent la progression de la rigidité aortique chez les patients atteints d’IRT. Des études bien conçues sont nécessaires pour confirmer ces associations et leur incidence sur les issues cardiovasculaires en contexte d’IRT.

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© The Author(s) 2020.

Déclaration de conflit d'intérêts

Declaration of Conflicting Interests: The author(s) declared no potential conflicts of interest with respect to the research, authorship, and/or publication of this article.