Long-term follow-up of the randomized trial of mesorectal excision with or without lateral lymph node dissection in rectal cancer (JCOG0212).
Journal
The British journal of surgery
ISSN: 1365-2168
Titre abrégé: Br J Surg
Pays: England
ID NLM: 0372553
Informations de publication
Date de publication:
04 2020
04 2020
Historique:
received:
02
08
2019
revised:
29
11
2019
accepted:
18
12
2019
pubmed:
13
3
2020
medline:
16
12
2020
entrez:
13
3
2020
Statut:
ppublish
Résumé
Japan Clinical Oncology Group (JCOG) 0212 (ClinicalTrials.gov NCT00190541) was a non-inferiority phase III trial of patients with clinical stage II-III rectal cancer without lateral pelvic lymph node enlargement. The trial compared mesorectal excision (ME) with ME and lateral lymph node dissection (LLND), with a primary endpoint of recurrence-free survival (RFS). The planned primary analysis at 5 years failed to confirm the non-inferiority of ME alone compared with ME and LLND. The present study aimed to compare ME alone and ME with LLND using long-term follow-up data from JCOG0212. Patients with clinical stage II-III rectal cancer below the peritoneal reflection and no lateral pelvic lymph node enlargement were included in this study. After surgeons confirmed R0 resection by ME, patients were randomized to receive ME alone or ME with LLND. The primary endpoint was RFS. A total of 701 patients from 33 institutions were assigned to ME with LLND (351) or ME alone (350) between June 2003 and August 2010. The 7-year RFS rate was 71.1 per cent for ME with LLND and 70·7 per cent for ME alone (hazard ratio (HR) 1·09, 95 per cent c.i. 0·84 to 1·42; non-inferiority P = 0·064). Subgroup analysis showed improved RFS among patients with clinical stage III disease who underwent ME with LLND compared with ME alone (HR 1·49, 1·02 to 2·17). Long-term follow-up data did not support the non-inferiority of ME alone compared with ME and LLND. ME with LLND is recommended for patients with clinical stage III disease, whereas LLND could be omitted in those with clinical stage II tumours. El JCOG0212 (ClinicalTrials.gov: NCT00190541) fue un ensayo fase III de no inferioridad en pacientes con cáncer de recto en estadio clínico II/III sin ganglios linfáticos aumentados de tamaño en la pared pélvica lateral. El ensayo comparó la escisión del mesorrecto (mesorectal excision, ME) con la ME con disección de los ganglios linfáticos laterales (lateral lymph node dissection, LLND), siendo el criterio de valoración principal la supervivencia libre de recidiva (recurrence free survival, RFS). El análisis primario planificado a los 5 años de seguimiento no pudo confirmar la no inferioridad de la ME frente a la ME con LLND. Este estudio tuvo como objetivo comparar la ME como procedimiento único y la ME con LLND utilizando datos de seguimiento a largo plazo del ensayo JCOG0212. MÉTODOS: En este estudio se incluyeron pacientes con cáncer de recto en estadio clínico II/III por debajo de la reflexión peritoneal sin ganglios linfáticos aumentados de tamaño en la pared pélvica lateral. Después de que los cirujanos confirmaran la resección R0 mediante la ME, los pacientes fueron asignados al azar al brazo de ME sola o al brazo de ME con LLND. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de recidiva (RFS). Un total de 701 pacientes de 33 instituciones fueron asignados al azar para ser tratados mediante una ME con LLND (n = 351) o EM sola (n = 350) entre junio de 2003 y agosto de 2010. Las tasas de RFS a 7 años fueron del 71,1% para ME con LLND y 70,7 % para ME sola (cociente de riesgos instantáneos, hazard ratio, HR: 1,09 (i.c. del 95% 0,84-1,42), no inferioridad P = 0,064)). El análisis de subgrupos mostró una mejor RFS entre los pacientes en estadio clínico III que se sometieron a ME con LLND en comparación con ME sola (HR: 1,49 (i.c. del 95%: 1,02-2,17)). CONCLUSIÓN: Los datos de seguimiento a largo plazo no justificaron la no inferioridad de la ME en comparación con la ME con LLND. Se recomienda la ME con LLND para pacientes en estadio clínico III, mientras que LLND podría omitirse para pacientes en estadio clínico II.
Sections du résumé
BACKGROUND
Japan Clinical Oncology Group (JCOG) 0212 (ClinicalTrials.gov NCT00190541) was a non-inferiority phase III trial of patients with clinical stage II-III rectal cancer without lateral pelvic lymph node enlargement. The trial compared mesorectal excision (ME) with ME and lateral lymph node dissection (LLND), with a primary endpoint of recurrence-free survival (RFS). The planned primary analysis at 5 years failed to confirm the non-inferiority of ME alone compared with ME and LLND. The present study aimed to compare ME alone and ME with LLND using long-term follow-up data from JCOG0212.
METHODS
Patients with clinical stage II-III rectal cancer below the peritoneal reflection and no lateral pelvic lymph node enlargement were included in this study. After surgeons confirmed R0 resection by ME, patients were randomized to receive ME alone or ME with LLND. The primary endpoint was RFS.
RESULTS
A total of 701 patients from 33 institutions were assigned to ME with LLND (351) or ME alone (350) between June 2003 and August 2010. The 7-year RFS rate was 71.1 per cent for ME with LLND and 70·7 per cent for ME alone (hazard ratio (HR) 1·09, 95 per cent c.i. 0·84 to 1·42; non-inferiority P = 0·064). Subgroup analysis showed improved RFS among patients with clinical stage III disease who underwent ME with LLND compared with ME alone (HR 1·49, 1·02 to 2·17).
CONCLUSION
Long-term follow-up data did not support the non-inferiority of ME alone compared with ME and LLND. ME with LLND is recommended for patients with clinical stage III disease, whereas LLND could be omitted in those with clinical stage II tumours.
ANTECEDENTES
El JCOG0212 (ClinicalTrials.gov: NCT00190541) fue un ensayo fase III de no inferioridad en pacientes con cáncer de recto en estadio clínico II/III sin ganglios linfáticos aumentados de tamaño en la pared pélvica lateral. El ensayo comparó la escisión del mesorrecto (mesorectal excision, ME) con la ME con disección de los ganglios linfáticos laterales (lateral lymph node dissection, LLND), siendo el criterio de valoración principal la supervivencia libre de recidiva (recurrence free survival, RFS). El análisis primario planificado a los 5 años de seguimiento no pudo confirmar la no inferioridad de la ME frente a la ME con LLND. Este estudio tuvo como objetivo comparar la ME como procedimiento único y la ME con LLND utilizando datos de seguimiento a largo plazo del ensayo JCOG0212. MÉTODOS: En este estudio se incluyeron pacientes con cáncer de recto en estadio clínico II/III por debajo de la reflexión peritoneal sin ganglios linfáticos aumentados de tamaño en la pared pélvica lateral. Después de que los cirujanos confirmaran la resección R0 mediante la ME, los pacientes fueron asignados al azar al brazo de ME sola o al brazo de ME con LLND. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de recidiva (RFS).
RESULTADOS
Un total de 701 pacientes de 33 instituciones fueron asignados al azar para ser tratados mediante una ME con LLND (n = 351) o EM sola (n = 350) entre junio de 2003 y agosto de 2010. Las tasas de RFS a 7 años fueron del 71,1% para ME con LLND y 70,7 % para ME sola (cociente de riesgos instantáneos, hazard ratio, HR: 1,09 (i.c. del 95% 0,84-1,42), no inferioridad P = 0,064)). El análisis de subgrupos mostró una mejor RFS entre los pacientes en estadio clínico III que se sometieron a ME con LLND en comparación con ME sola (HR: 1,49 (i.c. del 95%: 1,02-2,17)). CONCLUSIÓN: Los datos de seguimiento a largo plazo no justificaron la no inferioridad de la ME en comparación con la ME con LLND. Se recomienda la ME con LLND para pacientes en estadio clínico III, mientras que LLND podría omitirse para pacientes en estadio clínico II.
Autres résumés
Type: Publisher
(spa)
El JCOG0212 (ClinicalTrials.gov: NCT00190541) fue un ensayo fase III de no inferioridad en pacientes con cáncer de recto en estadio clínico II/III sin ganglios linfáticos aumentados de tamaño en la pared pélvica lateral. El ensayo comparó la escisión del mesorrecto (mesorectal excision, ME) con la ME con disección de los ganglios linfáticos laterales (lateral lymph node dissection, LLND), siendo el criterio de valoración principal la supervivencia libre de recidiva (recurrence free survival, RFS). El análisis primario planificado a los 5 años de seguimiento no pudo confirmar la no inferioridad de la ME frente a la ME con LLND. Este estudio tuvo como objetivo comparar la ME como procedimiento único y la ME con LLND utilizando datos de seguimiento a largo plazo del ensayo JCOG0212. MÉTODOS: En este estudio se incluyeron pacientes con cáncer de recto en estadio clínico II/III por debajo de la reflexión peritoneal sin ganglios linfáticos aumentados de tamaño en la pared pélvica lateral. Después de que los cirujanos confirmaran la resección R0 mediante la ME, los pacientes fueron asignados al azar al brazo de ME sola o al brazo de ME con LLND. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de recidiva (RFS).
Banques de données
ClinicalTrials.gov
['NCT00190541']
Types de publication
Clinical Trial, Phase III
Journal Article
Multicenter Study
Randomized Controlled Trial
Research Support, Non-U.S. Gov't
Langues
eng
Sous-ensembles de citation
IM
Pagination
586-594Subventions
Organisme : Grants-in-Aid for Cancer Research
ID : 14S-4
Pays : International
Organisme : Grants-in-Aid for Cancer Research
ID : 17S-3
Pays : International
Organisme : Grants-in-Aid for Cancer Research
ID : 17S-5
Pays : International
Organisme : Grants-in-Aid for Cancer Research
ID : 20S-3
Pays : International
Organisme : Grants-in-Aid for Cancer Research
ID : 20S-6
Pays : International
Organisme : National Cancer Center Research and Development Funds
ID : 23-A-16
Pays : International
Organisme : National Cancer Center Research and Development Funds
ID : 23-A-19
Pays : International
Organisme : National Cancer Center Research and Development Funds
ID : 26-A-4
Pays : International
Organisme : National Cancer Center Research and Development Funds
ID : 29-A-3
Pays : International
Commentaires et corrections
Type : CommentIn
Type : CommentIn
Informations de copyright
© 2020 BJS Society Ltd Published by John Wiley & Sons Ltd.
Références
Heald RJ, Ryall RD. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer. Lancet 1986; 1: 1479-1482.
Sugihara K, Kobayashi H, Kato T, Mori T, Mochizuki H, Kameoka S et al. Indication and benefit of pelvic sidewall dissection for rectal cancer. Dis Colon Rectum 2006; 49: 1663-1672.
Ueno M, Oya M, Azekura K, Yamaguchi T, Muto T. Incidence and prognostic significance of lateral lymph node metastasis in patients with advanced low rectal cancer. Br J Surg 2005; 92: 756-763.
Kusters M, Beets GL, van de Velde CJ, Beets-Tan RG, Marijnen CA, Rutten HJ et al. A comparison between the treatment of low rectal cancer in Japan and the Netherlands, focusing on the patterns of local recurrence. Ann Surg 2009; 249: 229-235.
Kim NK, Kim MJ, Park JK, Park SI, Min JS. Preoperative staging of rectal cancer with MRI: accuracy and clinical usefulness. Ann Surg Oncol 2000; 7: 732-737.
Kim TG, Park W, Choi DH, Park HC, Kim SH, Cho YB et al. Factors associated with lateral pelvic recurrence after curative resection following neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer patients. Int J Colorectal Dis 2014; 29: 193-200.
Watanabe T, Muro K, Ajioka Y, Hashiguchi Y, Ito Y, Saito Y et al. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2016 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol 2018; 23: 1-34.
Nelson H, Petrelli N, Carlin A, Couture J, Fleshman J, Guillem J et al.; National Cancer Institute Expert Panel. Guidelines 2000 for colon and rectal cancer surgery. J Natl Cancer Inst 2001; 93: 583-596.
Fujita S, Akasu T, Mizusawa J, Saito N, Kinugasa Y, Kanemitsu Y et al.; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group. Postoperative morbidity and mortality after mesorectal excision with and without lateral lymph node dissection for clinical stage II or stage III lower rectal cancer (JCOG0212): results from a multicentre, randomised controlled, non-inferiority trial. Lancet Oncol 2012; 13: 616-621.
Fujita S, Mizusawa J, Kanemitsu Y, Ito M, Kinugasa Y, Komori K et al.; Colorectal Cancer Study Group of Japan Clinical Oncology Group. Mesorectal excision with or without lateral lymph node dissection for clinical stage II/III lower rectal cancer (JCOG0212): a multicenter, randomized controlled, noninferiority trial. Ann Surg 2017; 266: 201-207.
Moriya Y, Sugihara K, Akasu T, Fujita S. Nerve-sparing surgery with lateral node dissection for advanced lower rectal cancer. Eur J Cancer 1995; 31A: 1229-1232.
Mori T, Takahashi K, Yasuno M. Radical resection with autonomic nerve preservation and lymph node dissection techniques in lower rectal cancer surgery and its results: the impact of lateral lymph node dissection. Langenbecks Arch Surg 1998; 383: 409-415.
Yano H, Moran BJ. The incidence of lateral pelvic side-wall nodal involvement in low rectal cancer may be similar in Japan and the West. Br J Surg 2008; 95: 33-49.
Akiyoshi T, Watanabe T, Miyata S, Kotake K, Muto T, Sugihara K; Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Results of a Japanese nationwide multi-institutional study on lateral pelvic lymph node metastasis in low rectal cancer: is it regional or distant disease? Ann Surg 2012; 255: 1129-1134.
Kim MJ, Kim TH, Kim DY, Kim SY, Baek JY, Chang HJ et al. Can chemoradiation allow for omission of lateral pelvic node dissection for locally advanced rectal cancer? J Surg Oncol 2015; 111: 459-464.
Ogura A, Konishi T, Cunningham C, Garcia-Aguilar J, Iversen H, Toda S et al.; Lateral Node Study Consortium. Neoadjuvant (chemo)radiotherapy with total mesorectal excision only is not sufficient to prevent lateral local recurrence in enlarged nodes: results of the multicenter lateral node study of patients with low cT3/4 rectal cancer. J Clin Oncol 2019; 37: 33-43.
Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Putter H, Steup WH, Wiggers T et al.; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. N Engl J Med 2001; 345: 638-646.
Wolmark N, Wieand HS, Hyams DM, Colangelo L, Dimitrov NV, Romond EH et al. Randomized trial of postoperative adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy for carcinoma of the rectum: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol R-02. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 388-396.
Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rödel C, Wittekind C, Fietkau R et al.; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med 2004; 351: 1731-1740.
Swedish Rectal Cancer Trial, Cedermark B, Dahlberg M, Glimelius B, Påhlman L, Rutqvist LE et al. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer. N Engl J Med 1997; 336: 980-987.
Bujko K, Nowacki MP, Nasierowska-Guttmejer A, Michalski W, Bebenek M, Kryj M. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer. Br J Surg 2006; 93: 1215-1223.
Brown G, Radcliffe AG, Newcombe RG, Dallimore NS, Bourne MW, Williams GT. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging. Br J Surg 2003; 90: 355-364.
Taylor FG, Quirke P, Heald RJ, Moran BJ, Blomqvist L, Swift IR et al.; Magnetic Resonance Imaging in Rectal Cancer European Equivalence Study Study Group. Preoperative magnetic resonance imaging assessment of circumferential resection margin predicts disease-free survival and local recurrence: 5-year follow-up results of the MERCURY study. J Clin Oncol 2014; 32: 34-43.
Oki E, Shimokawa M, Ando K, Murata A, Takahashi T, Maeda K et al. Effect of lateral lymph node dissection for mid and low rectal cancer: an ad-hoc analysis of the ACTS-RC (JFMC35-C1) randomized clinical trial. Surgery 2019; 165: 586-592.
Akasu T, Iinuma G, Takawa M, Yamamoto S, Muramatsu Y, Moriyama N. Accuracy of high-resolution magnetic resonance imaging in preoperative staging of rectal cancer. Ann Surg Oncol 2009; 16: 2787-2794.
Brown G, Richards CJ, Bourne MW, Newcombe RG, Radcliffe AG, Dallimore NS et al. Morphologic predictors of lymph node status in rectal cancer with use of high-spatial-resolution MR imaging with histopathologic comparison. Radiology 2003; 227: 371-377.
Al-Sukhni E, Milot L, Fruitman M, Beyene J, Victor JC, Schmocker S et al. Diagnostic accuracy of MRI for assessment of T category, lymph node metastases, and circumferential resection margin involvement in patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol 2012; 19: 2212-2223.
Ogawa S, Hida J, Ike H, Kinugasa T, Ota M, Shinto E et al. Selection of lymph node-positive cases based on perirectal and lateral pelvic lymph nodes using magnetic resonance imaging: study of the Japanese Society for cancer of the colon and rectum. Ann Surg Oncol 2016; 23: 1187-1194.