Speculating on the Roles of Nuclear Speckles: How RNA-Protein Nuclear Assemblies Affect Gene Expression.
RNA
nuclear bodies
nuclear speckles
nucleus
splicing
Journal
BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology
ISSN: 1521-1878
Titre abrégé: Bioessays
Pays: United States
ID NLM: 8510851
Informations de publication
Date de publication:
10 2020
10 2020
Historique:
received:
05
05
2020
revised:
17
06
2020
pubmed:
29
7
2020
medline:
19
8
2021
entrez:
29
7
2020
Statut:
ppublish
Résumé
Nuclear speckles are eukaryotic nuclear bodies enriched in splicing factors. Their exact purpose has been a matter of debate. The different proposed roles of nuclear speckles are reviewed and an additional layer of function is put forward, suggesting that by accumulating splicing factors within them, nuclear speckles can buffer the nucleoplasmic levels of splicing factors available for splicing and thereby modulate splicing rates. These findings build on the already established model that nuclear speckles function as a storage/recycling site for splicing factors. Many studies have demonstrated proximity between nuclear speckles and sites of active transcription, suggesting that this juxtaposition can enhance the rates of gene expression. It is found that nuclear speckle disassembly increases splicing factor availability in the nucleoplasm, leading to an increase in splicing rates and faster release of nascent transcripts from the gene after transcription. Altogether, this era in which genomic and imaging approaches are applied to study nuclear organization has expanded the outlook on the possible roles of nuclear speckles.
Identifiants
pubmed: 32720312
doi: 10.1002/bies.202000104
doi:
Substances chimiques
RNA-Binding Proteins
0
RNA
63231-63-0
Types de publication
Journal Article
Research Support, Non-U.S. Gov't
Langues
eng
Sous-ensembles de citation
IM
Pagination
e2000104Subventions
Organisme : Israel Science Foundation
Pays : International
Organisme : Germany-Israel Foundation
Pays : International
Informations de copyright
© 2020 Wiley Periodicals LLC.
Références
T. Misteli, Cell 2007, 128, 787.
Y. S. Mao, B. Zhang, D. L. Spector, Trends Genet. 2011, 27, 295.
D. L. Spector, J. Cell Sci. 2001, 114, 2891.
M. Dundr, Curr. Opin. Cell Biol. 2012, 24, 415.
S. Fakan, Histochem. Cell Biol. 2004, 122, 83.
D. L. Spector, Annual Rev Cell Biol. 1993, 9, 265.
K. P. Smith, L. L. Hall, J. B. Lawrence, Curr. Opin. Cell Biol. 2020, 64, 67.
D. Stanek, A. H. Fox, Curr. Opin. Cell Biol. 2017, 46, 94.
S. P. Shevtsov, M. Dundr, Nat. Cell Biol. 2011, 13, 167.
Y. S. Mao, H. Sunwoo, B. Zhang, D. L. Spector, Nat. Cell Biol. 2011, 13, 95.
T. Misteli, BioEssays 2005, 27, 477.
M. Carmo-Fonseca, M. Platani, J. R. Swedlow, Trends Cell Biol. 2002, 12, 491.
J. Rino, T. Carvalho, J. Braga, J. M. Desterro, R. Luhrmann, M. Carmo-Fonseca, PLoS Comput. Biol. 2007, 3, e201.
M. Dundr, M. D. Hebert, T. S. Karpova, D. Stanek, H. Xu, K. B. Shpargel, T. Meier, K. M. Neugebauer, A. G. Matera, T. Misteli, J. Cell Biol. 2004, 164, 831.
T. Misteli, J. F. Caceres, D. L. Spector, Nature 1997, 387, 523.
R. D. Phair, T. Misteli, Nature 2000, 404, 604.
R. D. Phair, P. Scaffidi, C. Elbi, J. Vecerova, A. Dey, K. Ozato, D. T. Brown, G. Hager, M. Bustin, T. Misteli, Mol. Cell. Biol. 2004, 24, 6393.
U. Sahin, V. Lallemand-Breitenbach, H. de The, J Pathol. 2014, 234, 289.
C. H. Eskiw, G. Dellaire, J. S. Mymryk, D. P. Bazett-Jones, J. Cell Sci. 2003, 116, 4455.
S. M. Gorisch, M. Wachsmuth, C. Ittrich, C. P. Bacher, K. Rippe, P. Lichter, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2004, 101, 13221.
J. E. Sleeman, L. Trinkle-Mulcahy, Curr. Opin. Cell Biol. 2014, 28, 76.
M. Dundr, T. Misteli, Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 2010, 2, a000711.
T. E. Kaiser, R. V. Intine, M. Dundr, Science 2008, 322, 1713.
M. Carmo-Fonseca, J. Rino, Nat. Cell Biol. 2011, 13, 110.
S. F. Banani, A. M. Rice, W. B. Peeples, Y. Lin, S. Jain, R. Parker, M. K. Rosen, Cell 2016, 166, 651.
Y. Shav-Tal, J. Blechman, X. Darzacq, C. Montagna, B. T. Dye, J. G. Patton, R. H. Singer, D. Zipori, Mol. Biol. Cell 2005, 16, 2395.
A. H. Fox, S. Nakagawa, T. Hirose, C. S. Bond, Trends Biochem. Sci. 2018, 43, 124.
A. Drino, M. R. Schaefer, BioEssays 2018, 40, 1800085.
A. R. Strom, C. P. Brangwynne, J. Cell Sci. 2019, 132, jcs235093.
L. Zhu, C. P. Brangwynne, Curr. Opin. Cell Biol. 2015, 34, 23.
E. M. Courchaine, A. Lu, K. M. Neugebauer, EMBO J. 2016, 35, 1603.
X. Li, X. D. Fu, Nat. Rev. Genet. 2019, 20, 503.
M. Lafarga, I. Casafont, R. Bengoechea, O. Tapia, M. T. Berciano, Chromosoma 2009, 118, 437.
D. Stanek, RNA Biol. 2017, 14, 671.
J. G. Gall, Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2000, 16, 273.
S. R. Cajal, Trab. Lab Invest. Biol. 1910, 8, 27.
M. Thiry, Eur. J. Cell Biol. 1995, 68, 14.
I. K. Takeuchi, Y. K. Takeuchi, J. Electron. Microsc. 1984, 33, 151.
D. L. Spector, A. I. Lamond, Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 2011, 3, a000646.
A. I. Lamond, D. L. Spector, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003, 4, 605.
L. Galganski, M. O. Urbanek, W. J. Krzyzosiak, Nucleic Acids Res. 2017, 45, 10350.
L. L. Hall, K. P. Smith, M. Byron, J. B. Lawrence, Anatomical Record Part A: Discoveries Molecular, Cellular, Evolution Biology 2006, 288A, 664.
M. Biggiogera, M. L. Von Schack, T. E. Martin, J. Gordon, M. Muller, S. Fakan, Mol. Reprod. Dev. 1993, 35, 261.
D. L. Spector, X. D. Fu, T. Maniatis, EMBO J. 1991, 10, 3467.
M. J. Kruhlak, M. A. Lever, W. Fischle, E. Verdin, D. P. Bazett-Jones, M. J. Hendzel, J. Cell Biol. 2000, 150, 41.
A. A. Hyman, C. A. Weber, F. Julicher, Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2014, 30, 39.
S. F. Banani, H. O. Lee, A. A. Hyman, M. K. Rosen, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2017, 18, 285.
J. A. Greig, T. A. Nguyen, M. Lee, A. S. Holehouse, A. E. Posey, R. V. Pappu, G. Jedd, Mol. Cell 2020, 77, 1237.
N. Saitoh, C. S. Spahr, S. D. Patterson, P. Bubulya, A. F. Neuwald, D. L. Spector, Mol. Biol. Cell 2004, 15, 3876.
M. Antoniou, M. Carmo-Fonseca, J. Ferreira, A. I. Lamond, J. Cell Biol. 1993, 123, 1055.
M. Carmo-Fonseca, R. Pepperkok, B. S. Sproat, W. Ansorge, M. S. Swanson, A. I. Lamond, EMBO J. 1991, 10, 1863.
J. A. Ferreira, M. Carmo-Fonseca, A. I. Lamond, J. Cell Biol. 1994, 126, 11.
J. M. Howard, J. R. Sanford, Wiley Interdisciplinary Rev: RNA 2015, 6, 93.
Z. Zhou, X. D. Fu, Chromosoma 2013, 122, 191.
S. Cho, A. Hoang, R. Sinha, X. Y. Zhong, X. D. Fu, A. R. Krainer, G. Ghosh, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 8233.
A. Sharma, H. Takata, K. Shibahara, A. Bubulya, P. A. Bubulya, Mol. Biol. Cell 2010, 21, 650.
V. Tripathi, D. Y. Song, X. Zong, S. P. Shevtsov, S. Hearn, X. D. Fu, M. Dundr, K. V. Prasanth, Mol. Biol. Cell 2012, 23, 3694.
F. S. Fay, K. L. Taneja, S. Shenoy, L. Lifshitz, R. H. Singer, Exp. Cell Res. 1997, 231, 27.
J. Fei, M. Jadaliha, T. S. Harmon, I. T. S. Li, B. Hua, Q. Hao, A. S. Holehouse, M. Reyer, Q. Sun, S. M. Freier, R. V. Pappu, K. V. Prasanth, T. Ha, J. Cell Sci. 2017, 130, 4180.
N. Visa, F. Puvion-Dutilleul, F. Harper, J. P. Bachellerie, E. Puvion, Exp. Cell Res. 1993, 208, 19.
K. C. Carter, D. Bowman, W. Carrington, K. Fogarty, J. A. McNeil, F. S. Fay, J. B. Lawrence, Science 1993, 259, 1330.
K. C. Carter, K. L. Taneja, J. B. Lawrence, J. Cell Biol. 1991, 115, 1191.
A. Calado, M. Carmo-Fonseca, J. Cell Sci. 2000, 113, 2309.
S. Huang, T. J. Deerinck, M. H. Ellisman, D. L. Spector, J. Cell Biol. 1994, 126, 877.
E. Puvion, F. Puvion-Dutilleul, Exp. Cell Res. 1996, 229, 217.
C. Molenaar, A. Abdulle, A. Gena, H. J. Tanke, R. W. Dirks, J. Cell Biol. 2004, 165, 191.
J. C. Politz, R. A. Tuft, K. V. Prasanth, N. Baudendistel, K. E. Fogarty, L. M. Lifshitz, J. Langowski, D. L. Spector, T. Pederson, Mol. Biol. Cell 2006, 17, 1239.
G. Zhang, K. L. Taneja, R. H. Singer, M. R. Green, Nature 1994, 372, 809.
J. N. Hutchinson, A. W. Ensminger, C. M. Clemson, C. R. Lynch, J. B. Lawrence, A. Chess, BMC Genomics 2007, 8, 39.
Q. Sun, Q. Hao, K. V. Prasanth, Trends Genet. 2018, 34, 142.
C. M. Clemson, J. N. Hutchinson, S. A. Sara, A. W. Ensminger, A. H. Fox, A. Chess, J. B. Lawrence, Mol. Cell 2009, 33, 717.
J. A. West, M. Mito, S. Kurosaka, T. Takumi, C. Tanegashima, T. Chujo, K. Yanaka, R. E. Kingston, T. Hirose, C. Bond, A. Fox, S. Nakagawa, J. Cell Biol. 2016, 214, 817.
A. H. Fox, Y. W. Lam, A. K. Leung, C. E. Lyon, J. Andersen, M. Mann, A. I. Lamond, Curr. Biol. 2002, 12, 13.
V. Tripathi, J. D. Ellis, Z. Shen, D. Y. Song, Q. Pan, A. T. Watt, S. M. Freier, C. F. Bennett, A. Sharma, P. A. Bubulya, B. J. Blencowe, S. G. Prasanth, K. V. Prasanth, Mol. Cell 2010, 39, 925.
R. Miyagawa, K. Tano, R. Mizuno, Y. Nakamura, K. Ijiri, R. Rakwal, J. Shibato, Y. Masuo, A. Mayeda, T. Hirose, N. Akimitsu, RNA 2012, 18, 738.
S. Nakagawa, J. Y. Ip, G. Shioi, V. Tripathi, X. Zong, T. Hirose, K. V. Prasanth, RNA 2012, 18, 1487.
A. P. Dias, K. Dufu, H. Lei, R. Reed, Nat. Commun. 2010, 1, 97.
S. Masuda, R. Das, H. Cheng, E. Hurt, N. Dorman, R. Reed, Genes Dev. 2005, 19, 1512.
I. F. Teng, S. A. Wilson, PLoS One 2013, 8, e67676.
A. Akef, H. Zhang, S. Masuda, A. F. Palazzo, Nucleus 2013, 4, 326.
R. Reed, E. Hurt, Cell 2002, 108, 523.
N. Kataoka, J. Yong, V. N. Kim, F. Velazquez, R. A. Perkinson, F. Wang, G. Dreyfuss, Mol. Cell 2000, 6, 673.
D. Gatfield, H. Le Hir, C. Schmitt, I. C. Braun, T. Kocher, M. Wilm, E. Izaurralde, Curr. Biol. 2001, 11, 1716.
Z. Zhou, M. J. Luo, K. Straesser, J. Katahira, E. Hurt, R. Reed, Nature 2000, 407, 401.
K. Strasser, S. Masuda, P. Mason, J. Pfannstiel, M. Oppizzi, S. Rodriguez-Navarro, A. G. Rondón, A. Aguilera, K. Struhl, R. Reed, E. Hurt, Nature 2002, 417, 304.
A. Ashkenazy-Titelman, Y. Shav-Tal, R. H. Kehlenbach, Biochem. J. 2020, 477, 23.
B. Chi, Q. Wang, G. Wu, M. Tan, L. Wang, M. Shi, X. Chang, H. Cheng, Nucleic Acids Res. 2013, 41, 1294.
D. Umlauf, J. Bonnet, F. Waharte, M. Fournier, M. Stierle, B. Fischer, L. Brino, D. Devys, L. Tora, J. Cell Sci. 2013, 126, 2656.
R. Ben-Yishay, A. Mor, A. Shraga, A. Ashkenazy-Titelman, N. Kinor, A. Schwed-Gross, A. Jacob, N. Kozer, P. Kumar, Y. Garini, Y. Shav-Tal, J. Cell Biol. 2019, 218, 2962.
Y. Brody, N. Neufeld, N. Bieberstein, S. Z. Causse, E. M. Bohnlein, K. M. Neugebauer, X. Darzacq, Y. Shav-Tal, PLoS Biol. 2011, 9, e1000573.
H. Hochberg-Laufer, N. Neufeld, Y. Brody, S. Nadav-Eliyahu, R. Ben-Yishay, Y. Shav-Tal, PLoS Genet. 2019, 15, e1008459.
T. Carvalho, S. Martins, J. Rino, S. Marinho, M. Carmo-Fonseca, J. Cell Sci. 2017, 130, 1519.
C. Girard, C. L. Will, J. Peng, E. M. Makarov, B. Kastner, I. Lemm, H. Urlaub, K. Hartmuth, R. Lührmann, Nat. Commun. 2012, 3, 994.
K. Wang, L. Wang, J. Wang, S. Chen, M. Shi, H. Cheng, J. Cell Biol. 2018, 217, 3912.
A. Mor, A. White, K. Zhang, M. Thompson, M. Esparza, R. Munoz-Moreno, K. Koide, K. W. Lynch, A. García-Sastre, B. M. A. Fontoura, Nat. Microbiol. 2016, 1, 16069.
S. Huang, D. L. Spector, Genes Dev. 1991, 5, 2288.
R. W. Dirks, E. S. de Pauw, A. K. Raap, J. Cell Sci. 1997, 110, 515.
S. Huang, D. L. Spector, J. Cell Biol. 1996, 133, 719.
Y. Xing, C. V. Johnson, P. T. Moen, J. A. McNeil, J. Lawrence, J. Cell Biol. 1995, 131, 1635.
Y. Xing, C. V. Johnson, P. R. Dobner, J. B. Lawrence, Science 1993, 259, 1326.
C. Jolly, C. Vourc'h, M. Robert-Nicoud, R. I. Morimoto, J. Cell Biol. 1999, 145, 1133.
S. Lampel, J. M. Bridger, R. M. Zirbel, U. R. Mathieu, P. Lichter, DNA Cell Biol. 1997, 16, 1133.
H. L. Drexler, K. Choquet, L. S. Churchman, Mol. Cell 2020, 77, 985.
L. Herzel, D. S. M. Ottoz, T. Alpert, K. M. Neugebauer, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2017, 18, 637.
C. Johnson, D. Primorac, M. McKinstry, J. McNeil, D. Rowe, J. B. Lawrence, J. Cell Biol. 2000, 150, 417.
K. P. Smith, M. Byron, C. Johnson, Y. Xing, J. B. Lawrence, J. Cell Biol. 2007, 178, 951.
K. Bahar Halpern, I. Caspi, D. Lemze, M. Levy, S. Landen, E. Elinav, I. Ulitsky, S. Itzkovitz, Cell Rep. 2015, 13, 2653.
F. Puvion-Dutilleul, R. Roussev, E. Puvion, J. Struct. Biol. 1992, 108, 209.
F. Puvion-Dutilleul, S. Besse, J. J. Diaz, K. Kindbeiter, M. Vigneron, S. L. Warren, C. Kedinger, J. J. Madjar, E. Puvion, Gene Exp. 1997, 6, 315.
E. Bridge, K. U. Riedel, B. M. Johansson, U. Pettersson, J. Cell Biol. 1996, 135, 303.
J. Han, J. Xiong, D. Wang, X. D. Fu, Trends Cell Biol. 2011, 21, 336.
K. P. Smith, P. T. Moen, K. L. Wydner, J. R. Coleman, J. B. Lawrence, J. Cell Biol. 1999, 144, 617.
L. S. Shopland, C. V. Johnson, J. B. Lawrence, J. Struct. Biol. 2002, 140, 131.
I. Melcak, S. Melcakova, V. Kopsky, J. Vecerova, I. Raska, Mol. Biol. Cell 2001, 12, 393.
Y. Hu, M. Plutz, A. S. Belmont, J. Cell Biol. 2010, 191, 711.
Y. Hu, I. Kireev, M. Plutz, N. Ashourian, A. S. Belmont, J. Cell Biol. 2009, 185, 87.
S. A. Quinodoz, N. Ollikainen, B. Tabak, A. Palla, J. M. Schmidt, E. Detmar, M. M. Lai, A. A. Shishkin, P. Bhat, Y. Takei, V. Trinh, E. Aznauryan, P. Russell, C. Cheng, M. Jovanovic, A. Chow, L. Cai, P. McDonel, M. Garber, M. Guttman, Cell 2018, 174, 744.
Y. Chen, Y. Zhang, Y. Wang, L. Zhang, E. K. Brinkman, S. A. Adam, R. Goldman, B. van Steensel, J. Ma, A. S. Belmont, J. Cell Biol. 2018, 217, 4025.
W. Chen, Z. Yan, S. Li, N. Huang, X. Huang, J. Zhang, S. Zhong, iScience 2018, 4, 204.
S. Hu, P. Lv, Z. Yan, B. Wen, Epigenetics Chromatin 2019, 12, 43.
Z. Ghaemi, J. R. Peterson, M. Gruebele, Z. Luthey-Schulten, PLoS Comput. Biol. 2020, 16, e1007717.
Y. Chen, A. S. Belmont, Curr. Opin. Genet. Dev. 2019, 55, 91.
L. S. Shopland, C. V. Johnson, M. Byron, J. McNeil, J. B. Lawrence, J. Cell Biol. 2003, 162, 981.
J. Kim, N. C. Venkata, G. A. Hernandez Gonzalez, N. Khanna, A. S. Belmont, J. Cell Biol. 2020, 219, e201904046.
R. Kempfer, A. Pombo, Nat. Rev. Genet. 2020, 21, 207.
S. S. Rao, M. H. Huntley, N. C. Durand, E. K. Stamenova, I. D. Bochkov, J. T. Robinson, A. L. Sanborn, I. Machol, A. D. Omer, E. S. Lander, E. Lieberman-Aiden, Cell 2014, 159, 1665.
E. Lieberman-Aiden, N. L. van Berkum, L. Williams, M. Imakaev, T. Ragoczy, A. Telling, I. Amit, B. R. Lajoie, P. J. Sabo, M. O. Dorschner, R. Sandstrom, B. Bernstein, M. A. Bender, M. Groudine, A. Gnirke, J. Stamatoyannopoulos, L. A. Mirny, E. S. Lander, J. Dekker, Science 2009, 326, 289.
A. Nemeth, A. Conesa, J. Santoyo-Lopez, I. Medina, D. Montaner, B. Peterfia, I. Solovei, T. Cremer, J. Dopazo, G. Längst, PLoS Genet. 2010, 6, e1000889.
L. Guelen, L. Pagie, E. Brasset, W. Meuleman, M. B. Faza, W. Talhout, B. H. Eussen, A. de Klein, L. Wessels, W. de Laat, B. van Steensel, Nature 2008, 453, 948.
L. F. Jimenez-Garcia, D. L. Spector, Cell 1993, 73, 47.
D. L. Spector, W. H. Schrier, H. Busch, Biol. Cell 1984, 49, 1.
R. T. O'Keefe, A. Mayeda, C. L. Sadowski, A. R. Krainer, D. L. Spector, J. Cell Biol. 1994, 124, 249.
G. D. Sinclair, K. Brasch, Exp. Cell Res. 1978, 111, 1.
Q. Zhang, K. P. Kota, S. G. Alam, J. A. Nickerson, R. B. Dickinson, T. P. Lele, J. Cell. Physiol. 2016, 231, 1269.
D. Kaida, H. Motoyoshi, E. Tashiro, T. Nojima, M. Hagiwara, K. Ishigami, H. Watanabe, T. Kitahara, T. Yoshida, H. Nakajima, T. Tani, S. Horinouchi, M. Yoshida, Nat. Chem. Biol. 2007, 3, 576.
T. Misteli, Curr. Biol. 1999, 9, R198.
T. Misteli, J. F. Caceres, J. Q. Clement, A. R. Krainer, M. F. Wilkinson, D. L. Spector, J. Cell Biol. 1998, 143, 297.
P. Sacco-Bubulya, D. L. Spector, J. Cell Biol. 2002, 156, 425.
K. Colwill, T. Pawson, B. Andrews, J. Prasad, J. L. Manley, J. C. Bell, P. I. Duncan, EMBO J. 1996, 15, 265.
N. Neufeld, Y. Brody, Y. Shav-Tal, Methods Mol. Biol. 2014, 1126, 257.
Y. Brody, Y. Shav-Tal, Transcription 2011, 2, 216.
H. Hochberg, Y. Brody, Y. Shav-Tal, Methods 2017, 120, 58.
M. C. Lai, R. I. Lin, S. Y. Huang, C. W. Tsai, W. Y. Tarn, J. Biol. Chem. 2000, 275, 7950.
N. Kataoka, J. L. Bachorik, G. Dreyfuss, J. Cell Biol. 1999, 145, 1145.
P. I. Duncan, D. F. Stojdl, R. M. Marius, J. C. Bell, Mol. Cell. Biol. 1997, 17, 5996.
P. Li, G. Carter, J. Romero, K. M. Gower, J. Watson, N. A. Patel, D. R. Cooper, PLoS One 2013, 8, e53268.
K. Ninomiya, N. Kataoka, M. Hagiwara, J. Cell Biol. 2011, 195, 27.
H. Dvinge, E. Kim, O. Abdel-Wahab, R. K. Bradley, Nat. Rev. Cancer 2016, 16, 413.
R. Karni, E. de Stanchina, S. W. Lowe, R. Sinha, D. Mu, A. R. Krainer, Nat. Struct. Mol. Biol. 2007, 14, 185.
A. Sveen, S. Kilpinen, S. Ruusulehto, R. A. Lothe, R. I. Skotheim, Oncogene 2016, 35, 2413.
H. Hochberg-Laufer, A. Schwed-Gross, K. M. Neugebauer, Y. Shav-Tal, Nucleic Acids Res. 2019, 47, 4778.
M. Huranova, I. Ivani, A. Benda, I. Poser, Y. Brody, M. Hof, Y. Shav-Tal, K. M. Neugebauer, D. Stanek, J. Cell Biol. 2010, 191, 75.
T. Misteli, D. L. Spector, Curr. Opin. Cell Biol. 1998, 10, 323.
F. Ding, M. B. Elowitz, Nat. Struct. Mol. Biol. 2019, 26, 424.