Clinical pharmacology of cannabidiol in refractory epilepsy.

The aim of this article is to provide a systematic and updated review  on the pharmacology of cannabidiol in the context of refractory epilepsy, with  special emphasis on its pharmacokinetics, adverse drug reactions and drug-drug interactions. A review of the literature related to cannabidiol pharmacokinetics, adverse drug reactions and drug-drug interactions was  carried out in the context of refractory epilepsy, through a search in PubMed and LILACS. Original studies that exhaustively describe the pharmacokinetics of  cannabidiol are limited but informative. Cannabidiol is rapidly absorbed and its  bioavailability increases when administered with high fat meals. Cannabidiol  exhibits a linear pharmacokinetic profile for doses up to 3,000 mg/day and  accumulates after multiple administrations. Elimination half-life has been  reported between 14 h and 60 h depending on the sampling times of each  study; changes in cannabidiol elimination due to continuous administration  cannot be discarded. Of all reported drugdrug interactions with anticonvulsants  or other co-administered drugs in patients with epilepsy, the strongest evidence  is provided with clobazam. The most frequent cannabidiol-related adverse drug  reactions were low to moderate and included somnolence, mainly related to  concomitant administration of clobazam, and gastrointestinal alterations. Also,  liver function abnormalities were reported during the use of cannabidiol and valproic acid. Given the increased use of cannabidiol in refractory epilepsy, a  comprehensive understanding of its pharmacological profile is essential for the  clinical team. Specifically, clinical pharmacists play an important role in  monitoring cannabidiol's safety and efficacy. This approach leads to treatment  optimization, allowing to maximizing the pharmacological activity and minimizing the occurrence of adverse events as well as drug-to-drug interactions. Clinical  follow-up is essential to avoid discontinuation of treatment or exacerbation of  adverse events, which may impair the patients' quality of life. Objetivo: El objetivo del presente trabajo es brindar una revisión sistemática y  actualizada acerca de la farmacología de cannabidiol, con especial énfasis en la  farmacocinética, eventos adversos e interacciones, vinculada al uso de este  fármaco en epilepsias refractarias.Método: Se realizó una revisión de los trabajos publicados y relacionados con la farmacocinética y los eventos adversos e interacciones farmacológicas de  cannabidiol utilizado para el tratamiento de las epilepsias refractarias mediante  una búsqueda en PubMed y LILACS.Resultados: Los estudios originales que describen la farmacocinética de cannabidiol de manera exhaustiva son limitados aunque informativos. La absorción de cannabidiol es rápida y se incrementa la biodisponibilidad por la  ingesta conjunta de comidas ricas en grasas. El cannabidiol presenta farmacocinética lineal hasta dosis de 3.000 mg/día y se acumula por la  administración continua. La semivida de eliminación se referencia entre 14 y 60  horas dependiendo de los tiempos de toma de muestra del estudio farmacocinético y no se descartan modificaciones en la eliminación por la administración en dosis múltiples. De las interacciones farmacológicas entre  cannabidiol con otros fármacos antiepilépticos referenciadas hasta el momento,  aquella con clobazam es la que presenta mayor evidencia científica. Los eventos  adversos más frecuentes asociados al uso de cannabidiol fueron de gravedad  leve o moderada e incluyeron somnolencia, principalmente por el uso conjunto  de clobazam, y alteraciones gastrointestinales. Se evidenciaron asimismo  anormalidades en la función hepática concomitantes con el uso de ácido  valproico.Conclusiones: Ante la creciente demanda de la utilización de cannabidiol en  epilepsias refractarias, es fundamental el conocimiento de su farmacología por  parte del equipo de salud. En especial, el farmacéutico clínico juega un papel  primordial en la monitorización de su seguridad y eficacia. Esto permite la  optimización del tratamiento clínico del cannabidiol administrado conjuntamente  con otros fármacos antiepilépticos de mayor uso, lo que conduce a maximizar la  actividad farmacológica y minimizar la aparición de eventos adversos al igual  que de interacciones farmacológicas. El seguimiento clínico del paciente resulta  fundamental para evitar la discontinuación del tratamiento o exacerbación de  eventos adversos que afecten la calidad de vida del paciente.

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