Leishmania eukaryotic elongation Factor-1 beta protein is immunogenic and induces parasitological protection in mice against Leishmania infantum infection.

DNA vaccine Eukaryotic elongation Factor-1 beta Leishmania infantum Recombinant protein Vaccine Visceral leishmaniasis

Journal

Microbial pathogenesis
ISSN: 1096-1208
Titre abrégé: Microb Pathog
Pays: England
ID NLM: 8606191

Informations de publication

Date de publication:
Feb 2021
Historique:
received: 11 09 2020
revised: 19 12 2020
accepted: 15 01 2021
pubmed: 25 1 2021
medline: 22 6 2021
entrez: 24 1 2021
Statut: ppublish

Résumé

Treatment for visceral leishmaniasis (VL) is hampered mainly by the toxicity and/or high cost of antileishmanial drugs. What is more, variability on sensitivity and/or specificity of diagnostic tests hinders effective disease management. In this context, prophylactic vaccination should be considered as a strategy to prevent disease. In the present study, immunogenicity of the Leishmania eukaryotic Elongation Factor-1 beta (EF1b) protein, classified as a Leishmania virulence factor, was evaluated in vitro and in vivo and tested, for the first time, as a vaccine candidate against Leishmania infantum infection. The antigen was administered as DNA vaccine or as recombinant protein (rEF1b) delivered in saponin. BALB/c mice immunization with a DNA plasmid and recombinant protein plus saponin induced development of specific Th1-type immunity, characterized by high levels of IFN-γ, IL-12, GM-CSF, both T cell subtypes and antileishmanial IgG2a isotype antibodies, before and after infection. This immunological response to the vaccines was corroborated further by parasitological analysis of the vaccinated and then challenged mice, which showed significant reductions in the parasite load in their liver, spleen, bone marrow and draining lymph nodes, when compared to the controls. Vaccination using rEF1b/saponin induced a more robust Th1 response and parasitological protection when compared to the DNA vaccine. Furthermore, in vitro analysis of lymphoproliferation, IFN-γ and IL-10 levels in human PBMC cultures showed as well development of a specific Th1-type response. In conclusion, data suggest that EF1b could be a promising vaccine candidate to protect against L. infantum infection.

Identifiants

pubmed: 33485994
pii: S0882-4010(21)00017-6
doi: 10.1016/j.micpath.2021.104745
pii:
doi:

Substances chimiques

Antigens, Protozoan 0
Leishmaniasis Vaccines 0
Peptide Elongation Factors 0

Types de publication

Journal Article

Langues

eng

Sous-ensembles de citation

IM

Pagination

104745

Subventions

Organisme : Medical Research Council
ID : MR/R005850/1
Pays : United Kingdom

Informations de copyright

Copyright © 2021 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Auteurs

Thaís T O Santos (TTO)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Amanda S Machado (AS)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Fernanda F Ramos (FF)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

João A Oliveira-da-Silva (JA)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Daniela P Lage (DP)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Grasiele S V Tavares (GSV)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Débora V C Mendonça (DVC)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Mariana S Cardoso (MS)

Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Williane F Siqueira (WF)

Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Vívian T Martins (VT)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Fernanda Ludolf (F)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Thiago A R Reis (TAR)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Lívia M Carvalho (LM)

Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Departamento de Ciências Biológicas, Insituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil.

Camila S Freitas (CS)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Raquel S Bandeira (RS)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Alessandra M Silva (AM)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Jamil S Oliveira (JS)

Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Ricardo L F Moreira (RLF)

Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais, Hospital Eduardo de Menezes, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Ricardo T Fujiwara (RT)

Departamento de Parasitologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil.

Bruno M Roatt (BM)

Laboratório de Imunopatologia, Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas/NUPEB, Departamento de Ciências Biológicas, Insituto de Ciências Exatas e Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Minas Gerais, Brazil.

Miguel A Chávez-Fumagalli (MA)

Universidad Católica de Santa María, Urb. San José S/N, Umacollo, Arequipa, Peru.

Maria V Humbert (MV)

Neisseria Research Group, Molecular Microbiology, School of Clinical and Experimental Sciences, University of Southampton Faculty of Medicine, Southampton General Hospital, Southampton, SO16 6YD, England, UK.

Antônio L Teixeira (AL)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil; Neuropsychiatry Program, Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, McGovern Medical School, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX, USA.

Eduardo A F Coelho (EAF)

Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. Electronic address: eduardoferrazcoelho@yahoo.com.br.

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