Novel dominant distal titinopathy phenotype associated with copy number variation.


Journal

Annals of clinical and translational neurology
ISSN: 2328-9503
Titre abrégé: Ann Clin Transl Neurol
Pays: United States
ID NLM: 101623278

Informations de publication

Date de publication:
09 2021
Historique:
revised: 28 06 2021
received: 17 02 2021
accepted: 12 07 2021
pubmed: 28 7 2021
medline: 24 2 2022
entrez: 27 7 2021
Statut: ppublish

Résumé

The aim of this study was to analyze patients from two distinct families with a novel distal titinopathy phenotype associated with exactly the same CNV in the TTN gene. We used an integrated strategy combining deep phenotyping and complete molecular analyses in patients. The CNV is the most proximal out-of-frame TTN variant reported and leads to aberrant splicing transcripts leading to a frameshift. In this case, the dominant effect would be due to dominant-negative and/or haploinsufficiency. Few CNV in TTN have been reported to date. Our data represent a novel phenotype-genotype association and provides hypotheses for its dominant effects.

Identifiants

pubmed: 34312993
doi: 10.1002/acn3.51434
pmc: PMC8419403
doi:

Substances chimiques

Connectin 0
TTN protein, human 0

Types de publication

Case Reports Journal Article Research Support, Non-U.S. Gov't

Langues

eng

Sous-ensembles de citation

IM

Pagination

1906-1912

Subventions

Organisme : Centre Hospitalier Régional Universitaire de Montpellier
ID : DRCI-GCS-MERRI
Organisme : AFM-Téléthon
ID : AFM 21384

Informations de copyright

© 2021 The Authors. Annals of Clinical and Translational Neurology published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Neurological Association.

Références

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Auteurs

Aurélien Perrin (A)

Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
PhyMedExp, Université de Montpellier, INSERM, CNRS, Montpellier, France.

Raul Juntas Morales (R)

Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
Service de Neurologie, Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires AOC (Atlantique-Occitanie-Caraïbe) Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.

Françoise Chapon (F)

Département de pathologie, Centre de Compétence des Maladies Neuromusculaires, Centre Hospitalier Universitaire de Caen, Caen, France.

Corinne Thèze (C)

Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.

Delphine Lacourt (D)

Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.

Henri Pégeot (H)

Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.

Emmanuelle Uro-Coste (E)

Département d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Centre Hospitalier Universitaire Toulouse, Toulouse, France.

Diane Giovannini (D)

Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, CHU Grenoble-Alpes, Grenoble, France.

Nicolas Leboucq (N)

Service de Neuroradiologie, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, 34090, France.

Martial Mallaret (M)

Centre de Compétences des Maladies Neuro Musculaires, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, Grenoble, France.

Emmeline Lagrange (E)

Centre de Compétences des Maladies Neuro Musculaires, Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes, Grenoble, France.

Valérie Rigau (V)

Département de Pathologie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier, Montpellier, France.

Karen Gaudon (K)

Unité Fonctionnelle de Cardiogénétique et Myogénétique moleculaire et cellulaire, Centre de Génétique Moléculaire et Chromosomique et INSERM UMRS 974, Institut de Myologie, Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière-Charles Foix, Paris, INSERM, UMRS1166, UPMC Paris 6, Paris, France.

Pascale Richard (P)

Unité Fonctionnelle de Cardiogénétique et Myogénétique moleculaire et cellulaire, Centre de Génétique Moléculaire et Chromosomique et INSERM UMRS 974, Institut de Myologie, Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière-Charles Foix, Paris, INSERM, UMRS1166, UPMC Paris 6, Paris, France.

Michel Koenig (M)

Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
PhyMedExp, Université de Montpellier, INSERM, CNRS, Montpellier, France.

Corinne Métay (C)

Unité Fonctionnelle de Cardiogénétique et Myogénétique moleculaire et cellulaire, Centre de Génétique Moléculaire et Chromosomique et INSERM UMRS 974, Institut de Myologie, Groupe Hospitalier La Pitié-Salpêtrière-Charles Foix, Paris, INSERM, UMRS1166, UPMC Paris 6, Paris, France.

Mireille Cossée (M)

Laboratoire de Génétique Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier, Montpellier, France.
PhyMedExp, Université de Montpellier, INSERM, CNRS, Montpellier, France.

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