[Real-life experiences with Brolucizumab in recalcitrant neovascular age-related macular degeneration].
Erste Erfahrungen mit Brolucizumab bei neovaskulärer altersabhängiger Makuladegeneration und Therapierefraktärität unter der bisherigen Anti-VEGF-Therapie.
Angiogenesis Inhibitors
/ therapeutic use
Antibodies, Monoclonal, Humanized
Humans
Intravitreal Injections
Macular Degeneration
/ drug therapy
Ranibizumab
/ therapeutic use
Retrospective Studies
Tomography, Optical Coherence
/ methods
Vascular Endothelial Growth Factor A
Wet Macular Degeneration
/ diagnosis
Drug efficacy
Persistent fluid
Recalcitrant nAMD
Therapeutic options
Treatment adherence
Journal
Der Ophthalmologe : Zeitschrift der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft
ISSN: 1433-0423
Titre abrégé: Ophthalmologe
Pays: Germany
ID NLM: 9206148
Informations de publication
Date de publication:
Mar 2022
Mar 2022
Historique:
received:
26
03
2021
accepted:
11
07
2021
revised:
29
06
2021
pubmed:
6
8
2021
medline:
11
3
2022
entrez:
5
8
2021
Statut:
ppublish
Résumé
Pivotal clinical trials have proven brolucizumab to be a potent intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drug in patients with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Therefore, it seems to be a promising drug also in patients with recalcitrant nAMD. This article presents the results of patients who were switched to brolucizumab due to persistent fluid under previous anti-VEGF treatment. In this study 21 eyes were retrospectively analyzed in which treatment was switched to brolucizumab due to persistent intraretinal (IRF), subretinal (SRF) and/or sub-retinal pigment epithelium (sub-RPE fluid) fluid despite long-term anti-VEGF treatment. Functional and spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) data were investigated at diagnosis of nAMD (I), at switch to brolucizumab (II), 4 weeks after upload of brolucizumab (III) and at first reactivation of macular neovascularization (MNV, IV). There were no significant changes in fluid distribution between (I) and (II). After upload of brolucizumab (III) a significant reduction of central subfield retinal thickness (CSRT, p = 0.0001), SRF (p = 0.004) and sub-RPE fluid (p = 0.04), but no visual acuity improvement (p = 0.56) were observed. Intravitreal brolucizumab treatment can achieve significant reductions particularly of SRF and sub-RPE in patients refractory to previous anti-VEGF treatment. Future studies should further investigate the effects of brolucizumab in patients with recalcitrant nAMD. HINTERGRUND: Brolucizumab hat sich in den Zulassungsstudien als potentes Anti-„vascular endothelial growth factor“(VEGF)-Medikament zur Behandlung der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD) erwiesen. Aufgrund seiner Wirksamkeit scheint es ein aussichtsreiches Medikament auch bei der Behandlung therapierefraktärer Patienten zu sein. In dieser Arbeit werden die Ergebnisse von Patienten präsentiert, bei denen aufgrund von persistierender Flüssigkeit unter der bisherigen Anti-VEGF-Therapie auf Brolucizumab umgestellt wurde. Es wurden 21 Augen retrospektiv untersucht, bei denen eine Therapieumstellung auf Brolucizumab aufgrund persistierender intraretinaler (IRF), subretinaler (SRF) und/oder subpigmentepithelialer (Sub-RPE-Flüssigkeit) Flüssigkeit trotz lang andauernder Anti-VEGF-Therapie nach pro re nata(PRN)-Schema erfolgte. Funktionelle und „spectral domain“-optische Kohärenztomographie(SD-OCT)-Daten wurden bei Erstindikation der Anti-VEGF-Therapie (I), bei Umstellung auf Brolucizumab (II), 4 Wochen nach Brolucizumab-Aufsättigung (III) und bei Reaktivierung der makulären Neovaskularisation (MNV, IV) analysiert. Es zeigten sich keine signifikanten Veränderungen der Flüssigkeitsverteilungen zwischen den Zeitpunkten (I) und (II). Nach Aufsättigung der therapierefraktären Patienten mit Brolucizumab (III) konnte eine Reduktion der zentralen Netzhautdicke („central subfield retinal thickness“ [CSRT], p = 0,0001), der SRF (p = 0,004) und der Sub-RPE-Flüssigkeit (p = 0,04), jedoch keine Visusverbesserung (p = 0,56) beobachtet werden. Durch die Therapieumstellung auf Brolucizumab kann eine Reduktion insbesondere der SRF und sub-RPE-Flüssigkeit auch bei solchen Patienten erreicht werden, die zuvor unter einer lang andauernden Anti-VEGF-Therapie persistierende makuläre Exsudation aufwiesen. Künftige Arbeiten sollten die Effekte von Brolucizumab bei diesem Patientenkollektiv weiter untersuchen.
Sections du résumé
BACKGROUND
BACKGROUND
Pivotal clinical trials have proven brolucizumab to be a potent intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drug in patients with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). Therefore, it seems to be a promising drug also in patients with recalcitrant nAMD. This article presents the results of patients who were switched to brolucizumab due to persistent fluid under previous anti-VEGF treatment.
METHODS
METHODS
In this study 21 eyes were retrospectively analyzed in which treatment was switched to brolucizumab due to persistent intraretinal (IRF), subretinal (SRF) and/or sub-retinal pigment epithelium (sub-RPE fluid) fluid despite long-term anti-VEGF treatment. Functional and spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) data were investigated at diagnosis of nAMD (I), at switch to brolucizumab (II), 4 weeks after upload of brolucizumab (III) and at first reactivation of macular neovascularization (MNV, IV).
RESULTS
RESULTS
There were no significant changes in fluid distribution between (I) and (II). After upload of brolucizumab (III) a significant reduction of central subfield retinal thickness (CSRT, p = 0.0001), SRF (p = 0.004) and sub-RPE fluid (p = 0.04), but no visual acuity improvement (p = 0.56) were observed.
CONCLUSION
CONCLUSIONS
Intravitreal brolucizumab treatment can achieve significant reductions particularly of SRF and sub-RPE in patients refractory to previous anti-VEGF treatment. Future studies should further investigate the effects of brolucizumab in patients with recalcitrant nAMD.
ZUSAMMENFASSUNG
UNASSIGNED
HINTERGRUND: Brolucizumab hat sich in den Zulassungsstudien als potentes Anti-„vascular endothelial growth factor“(VEGF)-Medikament zur Behandlung der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD) erwiesen. Aufgrund seiner Wirksamkeit scheint es ein aussichtsreiches Medikament auch bei der Behandlung therapierefraktärer Patienten zu sein. In dieser Arbeit werden die Ergebnisse von Patienten präsentiert, bei denen aufgrund von persistierender Flüssigkeit unter der bisherigen Anti-VEGF-Therapie auf Brolucizumab umgestellt wurde.
PATIENTEN UND METHODEN
UNASSIGNED
Es wurden 21 Augen retrospektiv untersucht, bei denen eine Therapieumstellung auf Brolucizumab aufgrund persistierender intraretinaler (IRF), subretinaler (SRF) und/oder subpigmentepithelialer (Sub-RPE-Flüssigkeit) Flüssigkeit trotz lang andauernder Anti-VEGF-Therapie nach pro re nata(PRN)-Schema erfolgte. Funktionelle und „spectral domain“-optische Kohärenztomographie(SD-OCT)-Daten wurden bei Erstindikation der Anti-VEGF-Therapie (I), bei Umstellung auf Brolucizumab (II), 4 Wochen nach Brolucizumab-Aufsättigung (III) und bei Reaktivierung der makulären Neovaskularisation (MNV, IV) analysiert.
ERGEBNISSE
UNASSIGNED
Es zeigten sich keine signifikanten Veränderungen der Flüssigkeitsverteilungen zwischen den Zeitpunkten (I) und (II). Nach Aufsättigung der therapierefraktären Patienten mit Brolucizumab (III) konnte eine Reduktion der zentralen Netzhautdicke („central subfield retinal thickness“ [CSRT], p = 0,0001), der SRF (p = 0,004) und der Sub-RPE-Flüssigkeit (p = 0,04), jedoch keine Visusverbesserung (p = 0,56) beobachtet werden.
SCHLUSSFOLGERUNG
UNASSIGNED
Durch die Therapieumstellung auf Brolucizumab kann eine Reduktion insbesondere der SRF und sub-RPE-Flüssigkeit auch bei solchen Patienten erreicht werden, die zuvor unter einer lang andauernden Anti-VEGF-Therapie persistierende makuläre Exsudation aufwiesen. Künftige Arbeiten sollten die Effekte von Brolucizumab bei diesem Patientenkollektiv weiter untersuchen.
Autres résumés
Type: Publisher
(ger)
HINTERGRUND: Brolucizumab hat sich in den Zulassungsstudien als potentes Anti-„vascular endothelial growth factor“(VEGF)-Medikament zur Behandlung der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration (nAMD) erwiesen. Aufgrund seiner Wirksamkeit scheint es ein aussichtsreiches Medikament auch bei der Behandlung therapierefraktärer Patienten zu sein. In dieser Arbeit werden die Ergebnisse von Patienten präsentiert, bei denen aufgrund von persistierender Flüssigkeit unter der bisherigen Anti-VEGF-Therapie auf Brolucizumab umgestellt wurde.
Identifiants
pubmed: 34351479
doi: 10.1007/s00347-021-01474-6
pii: 10.1007/s00347-021-01474-6
doi:
Substances chimiques
Angiogenesis Inhibitors
0
Antibodies, Monoclonal, Humanized
0
Vascular Endothelial Growth Factor A
0
brolucizumab
XSZ53G39H5
Ranibizumab
ZL1R02VT79
Types de publication
Journal Article
Langues
ger
Sous-ensembles de citation
IM
Pagination
258-264Informations de copyright
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Références
Wong WL, Su X, Li X et al (2014) Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health 2:106–116. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(13)70145-1
doi: 10.1016/S2214-109X(13)70145-1
Park YG, Rhu HW, Kang S et al (2012) New approach of anti-VEGF agents for age-related macular degeneration. J Ophthalmol. https://doi.org/10.1155/2012/637316
doi: 10.1155/2012/637316
pubmed: 22496964
pmcid: 3307057
Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS et al (2006) Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med 355:1419–1431. https://doi.org/10.1056/NEJMoa054481
doi: 10.1056/NEJMoa054481
pubmed: 17021318
Schmidt-Erfurth U, Chong V, Loewenstein A et al (2014) Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Br J Ophthalmol 98:1144–1167. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2014-305702
doi: 10.1136/bjophthalmol-2014-305702
pubmed: 25136079
Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft (DOG)., Retinologische Gesellschaft e. V. (RG). & Berufsverband der Augenärzte Deutschlands e. V. (BVA). Stellungnahme der DOG, der RG und des BVA zur Anti-VEGF-Therapie bei der neovaskulären altersabhängigen Makuladegeneration. Ophthalmologe 117. 200; 746–754. https://doi.org/10.1007/s00347-020-01117-2
IVAN study investigators, Chakravarthy U, Harding SP, Rogers CA et al (2013) Alternative treatments to inhibit VEGF in age-related choroidal neovascularisation: 2‑year findings of the IVAN randomised controlled trial. Lancet 382:1258–1267. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61501-9
doi: 10.1016/S0140-6736(13)61501-9
the Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group., Martin DF, Maguire MG, Fine SL et al (2012) Ranibizumab and bevacizumab for treatment of neovascular age-related macular degeneration: two-year results. Ophthalmology 119:1388–1398. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.03.053
doi: 10.1016/j.ophtha.2012.03.053
Abedi F, Wickremasinghe S, Islam AF et al (2014) Anti-VEGF treatment in neovascular age-related macular degeneration: a treat-and-extend protocol over 2 years. Retina 34:1531–1538. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000134
doi: 10.1097/IAE.0000000000000134
pubmed: 24637667
Traine PG, Pfister IB, Zandi S et al (2019) Long-term outcome of Intravitreal aflibercept treatment for neovascular age-related macular degeneration using a “treat-and-extend” regimen. Ophthalmol Retina 3:393–399. https://doi.org/10.1016/j.oret.2019.01.018
doi: 10.1016/j.oret.2019.01.018
pubmed: 31044729
Gianniou C, Dirani A, Ferrini W et al (2015) Two-year outcome of an observe-and-plan regimen for neovascular age-related macular degeneration: how to alleviate the clinical burden with maintained functional results. Eye 29:342–349. https://doi.org/10.1038/eye.2014.258
doi: 10.1038/eye.2014.258
pubmed: 25359289
Mantel I, Niderprim SA, Gianniou C et al (2014) Reducing the clinical burden of ranibizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration using an individually planned regimen. Br J Ophthalmol 98:1192–1196. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2013-304556
doi: 10.1136/bjophthalmol-2013-304556
pubmed: 24729031
HAWK and HARRIER Study Investigators, Dugel PU, Koh A, Ogura Y et al (2020) HAWK and HARRIER: phase 3, multicenter, randomized, double-masked trials of brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 127:72–84. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2019.04.017
doi: 10.1016/j.ophtha.2019.04.017
Dugel PU, Singh RP, Koh A et al (2021) HAWK and HARRIER: ninety-six-week outcomes from the phase 3 trials of brolucizumab for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology 128:89–99. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.06.028
doi: 10.1016/j.ophtha.2020.06.028
pubmed: 32574761
Matsumoto H, Hoshino J, Mukai R et al (2021) Short-term outcomes of intravitreal brolucizumab for treatment-naïve neovascular age-related macular degeneration with type 1 choroidal neovascularization including polypoidal choroidal vasculopathy. Sci Rep 11:6759. https://doi.org/10.1038/s41598-021-86014-7
doi: 10.1038/s41598-021-86014-7
pubmed: 33762600
pmcid: 7990919
Sharma A, Kumar N, Parachuri N et al (2021) Brolucizumab-early real-world experience: BREW study. Eye (Lond) 35:1045–1047. https://doi.org/10.1038/s41433-020-1111-x
doi: 10.1038/s41433-020-1111-x
Bulirsch LM, Saßmannshausen M, Nadal J et al (2021) Short-term real-world outcomes following intravitreal brolucizumab for neovascular AMD: SHIFT study. Br J Ophthalmol. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2020-318672
doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318672
pubmed: 33846161
Avaylon J, Lee S, Gallemore RP (2020) Case series on initial responses to Intravitreal brolucizumab in patients with recalcitrant chronic wet age-related macular degeneration. Int Med Case Rep J 13:145–152. https://doi.org/10.2147/IMCRJ.S252260
doi: 10.2147/IMCRJ.S252260
pubmed: 32494207
pmcid: 7231770
Enríquez AB, Baumal CR, Crane AM et al (2021) Early experience with brolucizumab treatment of neovascular age-related macular degeneration. JAMA Ophthalmol 139:441–448. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.7085
doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.7085
pubmed: 33630045
Holz FG, Heinz C, Wolf A et al (2021) Intraokulare Entzündungen bei Brolucizumab-Anwendung: Patientenmanagement – Diagnose – Therapie. Ophthalmologe 118(202):248–256. https://doi.org/10.1007/s00347-021-01321-8
doi: 10.1007/s00347-021-01321-8
pubmed: 33555415
pmcid: 7935813
Monés J, Srivastava SK, Jaffe GJ et al (2020) Risk of inflammation, retinal vasculitis, and retinal occlusion-related events with brolucizumab: post hoc review of HAWK and HARRIER. Ophthalmology. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.11.011
doi: 10.1016/j.ophtha.2020.11.011
pubmed: 33348085
Jaffe GJ, Martin DF, Toth CA et al (2013) Macular morphology and visual acuity in the comparison of age-related macular degeneration treatments trials. Ophthalmology 120:1860–1870. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.01.073
doi: 10.1016/j.ophtha.2013.01.073
pubmed: 23642377