[Primary vasculitis of internal carotid and vertebral arteries: a role of cytokines, transforming growth factor beta 1 and basic fibroblast growth factor].

To study clinical/laboratory signs of primary vasculitis (PV) of the internal carotid artery (ICA) and vertebral artery (VA). We examined 31 patients (23 men, 74%, mean age - 36.2±5.7 years) with ICA/VA PV verified by vessel wall contrast enhancement on black blood MRI (T1-weighted fat and blood suppressed sequences with- and without contrast injection) at the Research Center of Neurology (Moscow) from January 2012 to September 2019. Systemic vasculitis was excluded in all cases. Interleukins (IL-1β, IL-2, IL-6, IL-17), TNF-a, transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) and basic fibroblast growth factor (bFGF) were analyzed by ELISA in 25 patients. Control group consisted of 21 healthy volunteers (12 men, 57%; mean age - 35.3±10.2 years). Clinical manifestations of ICA/VA PV included: ischemic stroke (IS) (94%), which combined with transient ischemic attacks (TIA) in 35%; isolated TIA (3%); Tolosa-Hunt syndrome (3%). Recurrent strokes were observed in 41% of patients on average in 5.3±2.1 months. Carotid artery was involved in 77%, VA - in 16%, both arteries - in 7%. Concomitant involvement of ICA/VA branches was in 19% patients. The level of arterial damage was follows: Intracranial part of arteries involved in 55%, intra-extracranial - in 35%, extracranial - in 10%. Bilateral involvement was found in 26%. Headache/neck pain in the acute IS period was observed in 21%. IS severity (NIHSS) was as follows: moderate (59%), mild (34%), moderately severe (7%). Disability after 3 months according to mRankin scale was as follows: mild (72%) moderate (21%), none (7%). The laboratory study revealed an increased levels of IL-6 (8.19±3.89 pg/ml vs 4.7±1.48 in control, ICA/VA PV has a number of clinical peculiarities. Proinflammatory cytokines produced by Th17 and Th1 CD4+ lymphocytes as well as bFGF and TGR-β1 play a role in its pathogenesis. Normal levels of IL-1β and IL-17 suggest that they are not significant in the development of isolated inflammation in ICA/PA, in contrast to systemic inflammation in giant cell arteritis, in which, according to literature data, their level increases. Isolated ICA/PA inflammation seems to be caused by transaxonal (trigeminal nerve, upper-cervical roots, autonomic nerves) spread of pathogens that initiate immune inflammation in the ICA/PA wall. Изучить клинико-лабораторные проявления первичного васкулита (ПВ) внутренней сонной (ВСА) и позвоночной (ПА) артерий. С января 2012 г. по сентябрь 2019 г. в Научном центре неврологии (Москва) был обследован 31 больной (средний возраст 36,2±5,7года, 23% мужчины) с ПВ ВСА/ПА, верифицированным по накоплению их стенкой контрастного вещества при МРТ в режиме T1 dark-blood+fat-sat. Системный васкулит был исключен во всех случаях. Исследование интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-17), фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α), трансформирующего фактора роста β1 (ТФР-β1) и основного фактора роста фибробластов (оФРФ) с помощью ELISA было проведено у 25 больных. Контрольную группу составил 21 здоровый (12 (57%) мужчин; средний возраст 35,3±10,2 года). Клинические проявления ПВ включали ишемический инсульт (94%), который в 35% сочетался с преходящими нарушениями мозгового кровообращения (ПНМК); изолированное ПНМК (3%); синдром Толоса—Ханта (3%). Рецидивы инсульта в среднем через 5,3±2,1 мес отмечены у 41% больных. Поражение ВСА отмечено в 77% случаев, ПА — в 16%, сочетанное — в 7%. Сопутствующее вовлечение ветвей ВСА/ПА имелось у 19% больных. Интракраниальный отдел артерий поражался в 55% случаев, интра-экстракраниальный — в 35%, экстракраниальный — в 10%. Двустороннее поражение отмечено в 26% случаев. Головная/шейная боль в остром периоде инсульта наблюдалась в 21% случаев. Тяжесть инсульта (по шкале NIHSS) была умеренной (59%), легкой (34%), умеренно тяжелой (7%). Степень нетрудоспособности через 3 мес по модифицированной шкале Рэнкин соответствовала легкой (72%), умеренной (21%) или отсутствовала (7%). Лабораторное исследование выявило повышение ИЛ-6 (8,19±3,89 пг/мл против 4,7±1,48 пг/мл в контроле, ПВ ВСА/ПА имеет ряд клинических особенностей. В его патогенезе имеет значение выработка провоспалительных цитокинов CD4+ лимфоцитами, относящимися к подвиду Th17 и Th1, а также продукция оФРФ и ТФР-β1. Нормальный уровень ИЛ-1β и ИЛ-17 позволяет предполагать, что они существенно не значимы в развитии изолированного воспаления ВСА/ПА в отличие от системного воспаления при гигантоклеточном артериите, при котором, по данным литературы, их уровень повышен. Изолированное поражение ВСА/ПА, по-видимому, обусловлено трансаксональным (тригеминальный нерв, верхнешейные корешки, вегетативные нервные волокна) распространением патогенов, инициирующих иммунное воспаление в стенке ВСА/ПА.