Prolonged absorption and susceptibility to enterohepatic circulation after oral administration of ergot alkaloids in ewes.

The objective of this study was to evaluate the pharmacokinetics profile of ergot alkaloids when administered to sheep orally. Although ergot alkaloids frequently contaminate animal feed, current understanding of their pharmacokinetics in animals cannot adequately predict toxicity. Blood samples were collected from ewes at 0.5, 1, 3, 5, and 12 h after oral exposure to 4 ergot alkaloids: ergocornine, ergocristine, ergocryptine, and ergosine, followed by serum analysis of these alkaloids using high performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry. The alkaloids showed extended absorption time, in addition to clear signs of enterohepatic circulation. This pharmacokinetic profile suggests potential enhanced toxicity in animals with disorders related to secretion of bile acid. It may also explain the high susceptibility of sheep to ergot poisoning compared to other species. An extended sampling protocol (> 12 h) is necessary, however, to identify the pharmacokinetic properties of ergot alkaloids in ewes. In conclusion, ewes exposed to ergot alkaloids showed a prolonged absorption phase and enterohepatic circulation, which is in contrast with human ergot pharmacokinetics. L’objectif de cette étude était d’évaluer le profil pharmacocinétique des alcaloïdes de l’ergot lorsqu’ils sont administrés à des moutons par voie orale. Bien que les alcaloïdes de l’ergot contaminent fréquemment les aliments pour animaux, la compréhension actuelle de leur pharmacocinétique chez les animaux ne permet pas de prédire de manière adéquate la toxicité. Des échantillons de sang ont été prélevés chez les brebis à 0,5, 1, 3, 5 et 12 h après exposition orale à quatre alcaloïdes de l’ergot : ergocornine, ergocristine, ergocryptine et ergosine, suivi d’une analyse sérique de ces alcaloïdes par chromatographie liquide à haute performance et spectrométrie de masse en tandem. Les alcaloïdes ont montré un temps d’absorption prolongé, en plus de signes évidents de circulation entérohépatique. Ce profil pharmacocinétique suggère une toxicité potentiellement accrue chez les animaux présentant des troubles liés à la sécrétion d’acide biliaire. Cela peut également expliquer la forte sensibilité des moutons à l’empoisonnement par l’ergot par rapport aux autres espèces. Un protocole de prélèvement étendu (> 12 h) est cependant nécessaire pour identifier les propriétés pharmacocinétiques des alcaloïdes de l’ergot chez les brebis. En conclusion, les brebis exposées aux alcaloïdes ont montré une phase d’absorption prolongée et une circulation entérohépatique, ce qui contraste avec la pharmacocinétique de l’ergot chez l’humain.(Traduit par Docteur Serge Messier).

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