Macrophages inhibit Coxiella burnetii by the ACOD1-itaconate pathway for containment of Q fever.

Coxiella burnetii Cis-aconitate decarboxylase 1 Immune responsive gene 1 immunometabolism itaconate

Journal

EMBO molecular medicine
ISSN: 1757-4684
Titre abrégé: EMBO Mol Med
Pays: England
ID NLM: 101487380

Informations de publication

Date de publication:
08 02 2023
Historique:
revised: 19 11 2022
received: 22 02 2022
accepted: 22 11 2022
pubmed: 9 12 2022
medline: 10 2 2023
entrez: 8 12 2022
Statut: ppublish

Résumé

Infection with the intracellular bacterium Coxiella (C.) burnetii can cause chronic Q fever with severe complications and limited treatment options. Here, we identify the enzyme cis-aconitate decarboxylase 1 (ACOD1 or IRG1) and its product itaconate as protective host immune pathway in Q fever. Infection of mice with C. burnetii induced expression of several anti-microbial candidate genes, including Acod1. In macrophages, Acod1 was essential for restricting C. burnetii replication, while other antimicrobial pathways were dispensable. Intratracheal or intraperitoneal infection of Acod1

Identifiants

pubmed: 36479617
doi: 10.15252/emmm.202215931
pmc: PMC9906395
doi:

Substances chimiques

itaconic acid Q4516562YH
ACOD1 protein, human EC 4.1.1.-
Irg1 protein, mouse EC 4.2.1.79

Types de publication

Journal Article Research Support, Non-U.S. Gov't

Langues

eng

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e15931

Informations de copyright

© 2022 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license.

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Auteurs

Lisa Kohl (L)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Md Nur A Alam Siddique (MNAA)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Barbara Bodendorfer (B)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Raffaela Berger (R)

Institute of Functional Genomics, University of Regensburg, Regensburg, Germany.

Annica Preikschat (A)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Christoph Daniel (C)

Department of Nephropathology, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Martha Ölke (M)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Elisabeth Liebler-Tenorio (E)

Institute of Molecular Pathogenesis, Friedrich-Loeffler-Institut, Federal Research Institute for Animal Health, Jena, Germany.

Jan Schulze-Luehrmann (J)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Michael Mauermeir (M)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Kai-Ting Yang (KT)

Department of Medicine 3, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Deutsches Zentrum für Immuntherapie (DZI), Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg and Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany.

Inaya Hayek (I)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Manuela Szperlinski (M)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Jennifer Andrack (J)

Institute of Bacterial Infections and Zoonoses, Friedrich-Loeffler-Institut, Federal Research Institute for Animal Health, Jena, Germany.

Ulrike Schleicher (U)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Medical Immunology Campus Erlangen, FAU Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Aline Bozec (A)

Department of Medicine 3, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Medical Immunology Campus Erlangen, FAU Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Gerhard Krönke (G)

Department of Medicine 3, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Medical Immunology Campus Erlangen, FAU Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Peter J Murray (PJ)

Max Planck Institute for Biochemistry, Martinsried, Germany.

Stefan Wirtz (S)

Deutsches Zentrum für Immuntherapie (DZI), Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg and Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany.
Medical Immunology Campus Erlangen, FAU Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Department of Medicine 1, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Masahiro Yamamoto (M)

Immunology Frontier Research Center, Osaka University, Osaka, Japan.

Valentin Schatz (V)

Institute of Clinical Microbiology, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany.

Jonathan Jantsch (J)

Institute of Clinical Microbiology, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany.

Peter Oefner (P)

Institute of Functional Genomics, University of Regensburg, Regensburg, Germany.

Daniel Degrandi (D)

Institute of Medical Microbiology, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany.

Klaus Pfeffer (K)

Institute of Medical Microbiology, Heinrich Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germany.

Katja Mertens-Scholz (K)

Institute of Bacterial Infections and Zoonoses, Friedrich-Loeffler-Institut, Federal Research Institute for Animal Health, Jena, Germany.

Simon Rauber (S)

Department of Medicine 3, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Deutsches Zentrum für Immuntherapie (DZI), Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg and Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany.

Christian Bogdan (C)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Medical Immunology Campus Erlangen, FAU Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Katja Dettmer (K)

Institute of Functional Genomics, University of Regensburg, Regensburg, Germany.

Anja Lührmann (A)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Medical Immunology Campus Erlangen, FAU Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

Roland Lang (R)

Mikrobiologisches Institut - Klinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität (FAU) Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.
Medical Immunology Campus Erlangen, FAU Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany.

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