Cranberries for preventing urinary tract infections.

BACKGROUND

Cranberries contain proanthocyanidins (PACs), which inhibit the adherence of p-fimbriated Escherichia coli to the urothelial cells lining the bladder. Cranberry products have been used widely for several decades to prevent urinary tract infections (UTIs). This is the fifth update of a review first published in 1998 and updated in 2003, 2004, 2008, and 2012.

OBJECTIVES

To assess the effectiveness of cranberry products in preventing UTIs in susceptible populations.

SEARCH METHODS

We searched the Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register up to 13 March 2023 through contact with the Information Specialist using search terms relevant to this review. Studies in the Register are identified through searches of CENTRAL, MEDLINE, and EMBASE, conference proceedings, the International Clinical Trials Register Search Portal (ICTRP) and ClinicalTrials.gov.

SELECTION CRITERIA

All randomised controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs of cranberry products compared with placebo, no specific treatment or other intervention (antibiotics, probiotics) for the prevention of UTIs were included.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS

Two authors independently assessed and extracted data. Information was collected on methods, participants, interventions and outcomes (incidence of symptomatic UTIs, positive culture results, side effects, adherence to therapy). Risk ratios (RR) with 95% confidence intervals (CI) were calculated where appropriate. Study quality was assessed using the Cochrane risk of bias assessment tool. Confidence in the evidence was assessed using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach.

MAIN RESULTS

For this update 26 new studies were added, bringing the total number of included studies to 50 (8857 randomised participants). The risk of bias for sequence generation and allocation concealment was low for 29 and 28 studies, respectively. Thirty-six studies were at low risk of performance bias, and 23 studies were at low risk of detection bias. Twenty-seven, 41, and 17 studies were at low risk of attrition bias, reporting bias and other bias, respectively. Forty-five studies compared cranberry products with placebo or no specific treatment in six different groups of participants. Twenty-six of these 45 studies could be meta-analysed for the outcome of symptomatic, culture-verified UTIs. In moderate certainty evidence, cranberry products reduced the risk of UTIs (6211 participants: RR 0.70, 95% CI 0.58 to 0.84; I² = 69%). When studies were divided into groups according to the treatment indication, cranberry products probably reduced the risk of symptomatic, culture-verified UTIs in women with recurrent UTIs (8 studies, 1555 participants: RR 0.74, 95% CI 0.55 to 0.99; I² = 54%), in children (5 studies, 504 participants: RR 0.46, 95% CI 0.32 to 0.68; I² = 21%) and in people with a susceptibility to UTIs due to an intervention (6 studies, 1434 participants: RR 0.47, 95% CI 0.37 to 0.61; I² = 0%). However, in low certainty evidence, there may be little or no benefit in elderly institutionalised men and women (3 studies, 1489 participants: RR 0.93, 95% CI 0.67 to 1.30; I² = 9%), pregnant women (3 studies, 765 participants: RR 1.06, 95% CI 0.75 to 1.50; I² = 3%), or adults with neuromuscular bladder dysfunction with incomplete bladder emptying (3 studies, 464 participants: RR 0.97, 95% CI 0.78 to 1.19; I² = 0%). Other comparisons were cranberry products with probiotics (three studies) or antibiotics (six studies), cranberry tablets with cranberry liquid (one study), and different doses of PACs (two studies). Compared to antibiotics, cranberry products may make little or no difference to the risk of symptomatic, culture-verified UTIs (2 studies, 385 participants: RR 1.03, 95% CI 0.80 to 1.33; I² = 0%) or the risk of clinical symptoms without culture (2 studies, 336 participants: RR 1.30, 95% CI 0.79 to 2.14; I² = 68%). Compared to probiotics, cranberry products may reduce the risk of symptomatic, culture-verified UTIs (3 studies, 215 participants: RR 0.39, 95% CI 0.27 to 0.56; I = 0%). It is unclear whether efficacy differs between cranberry juice and tablets or between different doses of PACs as the certainty of the evidence was very low. The number of participants with gastrointestinal side effects probably does not differ between those taking cranberry products and those receiving placebo or no specific treatment (10 studies, 2166 participants: RR 1.33, 95% CI 1.00 to 1.77; I² = 0%; moderate certainty evidence). There was no clear relationship between compliance with therapy and the risk for repeat UTIs. No difference in the risk for UTIs could be demonstrated between low, moderate and high doses of PACs.

AUTHORS' CONCLUSIONS

This update adds a further 26 studies taking the total number of studies to 50 with 8857 participants. These data support the use of cranberry products to reduce the risk of symptomatic, culture-verified UTIs in women with recurrent UTIs, in children, and in people susceptible to UTIs following interventions. The evidence currently available does not support its use in the elderly, patients with bladder emptying problems, or pregnant women.

배경: 크랜베리는 프로안토시아니딘(PAC)을 함유하고 있는데, 이는 p‐fimbriatedEscherichia coli가방광을 감싸고 있는 요로상피 세포에 달라붙는 것을 억제한다. 크랜베리 제품은 요로 감염(UTI)을 예방하기 위해 수십 년 동안 널리 사용되어 왔다. 이것은 1998년에 처음 게시되고 2003, 2004, 2008 및 2012년에 업데이트된 리뷰의 다섯 번째 업데이트이다. 목적: 취약한 인구에서 UTI를 예방하는 크랜베리 제품의 효과를 평가한다. 검색 전략: 이 검토와 관련된 검색어를 사용하여 정보 전문가와의 연락을 통해 2023년 3월 13일까지 Cochrane Kidney and Transplant Specialized Register를 검색했다. Register의 연구는 CENTRAL, MEDLINE 및 EMBASE, 회의 절차, ICTRP(International Clinical Trials Register Search Portal) 및 ClinicalTrials.gov 검색을 통해 식별된다. 선정 기준: 위약과 비교한 크랜베리 제품의 모든 무작위 대조 시험(RCT) 또는 준 RCT, UTI 예방을 위한 특정 치료 또는 기타 중재(항생제, 프로바이오틱스) 없음이 포함되었다. 자료 수집 및 분석: 두 명의 저자가 독립적으로 데이터를 평가하고 추출했다. 방법, 참여자, 중재 및 결과(증상성 UTI의 발생률, 양성 배양 결과, 부작용, 치료 순응도)에 대한 정보를 수집했다. 적절한 경우 95% 신뢰 구간(CI)의 위험비(RR)를 계산했다. Cochrane 비뚤림 위험 평가 도구를 사용하여 연구 품질을 평가했다. GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) 접근 방식을 사용하여 근거에 대한 신뢰도를 평가했다. 주요 결과: 이 업데이트를 위해 26개의 새로운 연구가 추가되어 포함된 연구의 총 수는 50개(무작위 참여자 8857명)가 되었다. 시퀀스 생성 및 할당 은닉에 대한 비뚤림 위험은 각각 29개 및 28개 연구에서 낮았다. 36개의 연구는 실행 비뚤림 위험이 낮았고, 23개 연구는 결과확인 비뚤림 위험이 낮았다. 27건, 41건, 17건의 연구가 각각 탈락 비뚤림, 보고 비뚤림 및 기타 비뚤림 위험이 낮았다. 45건의 연구에서 크랜베리 제품을 위약과 비교하거나 6개의 서로 다른 참가자 그룹에서 특정 치료를 하지 않았다. 이러한 45개 연구 중 26개 연구는 증상이 있고 배양으로 확인된 UTI의 결과에 대해 메타 분석될 수 있다. 중간 정도의 확실성 근거에서 크랜베리 제품은 UTI의 위험을 감소시켰다(6211명의 참가자: RR 0.70, 95% CI 0.58~0.84; I² = 69%). 연구를 치료 적응증에 따라 그룹으로 나누었을 때, 크랜베리 제품은 아마도 재발성 UTI가 있는 여성의 증상이 있고 배양으로 확인된 UTI의 위험을 감소시켰을 것이다(8개 연구, 1555명의 참가자: RR 0.74, 95% CI 0.55~0.99; I² = 54%), 소아(5건의 연구, 504명의 참가자: RR 0.46, 95% CI 0.32~0.68; I² = 21%) 및 중재으로 인해 UTI에 취약한 사람(6개 연구, 1434명의 참가자: RR 0.47, 95% CI 0.37~0.61; I² = 0%). 그러나 근거 확실성이 낮기 때문에 시설에 수용된 노인 남성과 여성에게 혜택이 거의 또는 전혀 없을 수 있다(3개 연구, 1489명의 참가자: RR 0.93, 95% CI 0.67~1.30; I² = 9%), 임산부(3건의 연구, 765명의 참가자: RR 1.06, 95% CI 0.75~1.50; I² = 3%), 또는 불완전한 방광 비우기가 있는 신경근 방광 기능 장애가 있는 성인(3건의 연구, 464명의 참가자: RR 0.97, 95% CI 0.78~1.19; I² = 0%). 다른 비교는 프로바이오틱스(3건의 연구) 또는 항생제(6건의 연구)가 포함된 크랜베리 제품, 크랜베리 액체가 포함된 크랜베리 정제(1건의 연구) 및 다양한 용량의 PAC(2건의 연구)였다. 크랜베리 제품은 항생제와 비교할 때 증상이 있고 배양으로 확인된 UTI의 위험에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다(연구 2건, 참가자 385명: RR 1.03, 95% CI 0.80~1.33; I² = 0%) 또는 배양이 없는 임상 증상의 위험(2건의 연구, 336명의 참가자: RR 1.30, 95% CI 0.79~2.14; I² = 68%). 프로바이오틱스와 비교하여 크랜베리 제품은 증상이 있고 배양으로 확인된 UTI의 위험을 줄일 수 있다(3개의 연구, 215명의 참가자: RR 0.39, 95% CI 0.27~0.56; I = 0%). 근거의 확실성이 매우 낮기 때문에 크랜베리 주스와 정제 사이에 효능이 다른지 아니면 PAC의 다른 용량 사이에 효능이 다른지 불분명하다. 위장 부작용이 있는 참가자의 수는 크랜베리 제품을 복용하는 사람과 위약을 받는 사람 또는 특정 치료를 받지 않는 사람 사이에 차이가 없을 것이다(10개의 연구, 2166명의 참가자: RR 1.33, 95% CI 1.00~1.77; I² = 0%; 중간 정도의 확실성 근거). 치료 순응도와 UTI 반복 위험 사이에는 명확한 관계가 없었다. PAC의 저용량, 중등도, 고용량 간에 UTI 위험의 차이는 입증되지 않았다. 연구진 결론: 이 업데이트는 26개의 연구를 추가하여 총 연구 수를 8857명의 참가자와 함께 50개로 늘렸다. 이러한 데이터는 재발성 UTI가 있는 여성, 아동 및 중재 후 UTI에 취약한 사람들에서 증상이 있고 문화적으로 확인된 UTI의 위험을 줄이기 위해 크랜베리 제품을 사용하는 것을 지원한다. 현재 이용 가능한 근거는 노인, 방광 비우기 문제가 있는 환자 또는 임산부에서의 사용을 지지하지 않다.

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