HIV-1 Nef Changes the Proteome of T Cells Extracellular Vesicles Depleting IFITMs and Other Antiviral Factors.

EVs Extracellular vesicles HIV IFITMs Nef antiviral activity exosomes

Journal

Molecular & cellular proteomics : MCP
ISSN: 1535-9484
Titre abrégé: Mol Cell Proteomics
Pays: United States
ID NLM: 101125647

Informations de publication

Date de publication:
07 Nov 2023
Historique:
received: 04 04 2023
revised: 19 10 2023
accepted: 05 11 2023
pubmed: 9 11 2023
medline: 9 11 2023
entrez: 8 11 2023
Statut: aheadofprint

Résumé

Extracellular vesicles (EVs) are biomolecule carriers for intercellular communication in health and disease. Nef is a HIV virulence factor that is released from cells within EVs and is present in plasma EVs of HIV-1 infected individuals. We performed a quantitative proteomic analysis to fully characterize the Nef-induced changes in protein composition of T cell-derived EVs and identify novel host targets of HIV. Several proteins with well-described roles in infection or not previously associated with HIV pathogenesis were specifically modulated by Nef in EVs. Among the downregulated proteins are the interferon-induced transmembrane 1, 2, and 3 (IFITM1-3) proteins, broad-spectrum antiviral factors known to be cell-to-cell transferable by EVs. We demonstrate that Nef depletes IFITM1-3 from EVs by excluding these proteins from the plasma membrane and lipid rafts, which are sites of EVs biogenesis in T cells. Our data establish Nef as a modulator of EVs' global protein content and as an HIV factor that antagonizes IFITMs.

Identifiants

pubmed: 37940003
pii: S1535-9476(23)00187-1
doi: 10.1016/j.mcpro.2023.100676
pii:
doi:

Types de publication

Journal Article

Langues

eng

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100676

Informations de copyright

Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

Déclaration de conflit d'intérêts

Conflict of interest The authors declare no competing interests.

Auteurs

Mara E da Silva-Januário (ME)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Cristina S da Costa (CS)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Lucas A Tavares (LA)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Ana K Oliveira (AK)

Laboratório Nacional de Biociências (LNBio), Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), Campinas, São Paulo, Brazil.

Yunan C Januário (YC)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Andreia N de Carvalho (AN)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Murilo H A Cassiano (MHA)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Roger L Rodrigues (RL)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Michael E Miller (ME)

Instituto de Biologia, Universidade de Campinas (UNICAMP), Campinas, São Paulo, Brazil.

Soledad Palameta (S)

Instituto de Biologia, Universidade de Campinas (UNICAMP), Campinas, São Paulo, Brazil.

Clarice W Arns (CW)

Instituto de Biologia, Universidade de Campinas (UNICAMP), Campinas, São Paulo, Brazil.

Eurico Arruda (E)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Adriana F Paes Leme (AF)

Laboratório Nacional de Biociências (LNBio), Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM), Campinas, São Paulo, Brazil.

Luis L P daSilva (LLP)

Centro de Pesquisa em Virologia (CPV) and Departamento de Biologia Celular e Molecular, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil. Electronic address: lldasilva@fmrp.usp.br.

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