[Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis : A retrospective analysis of therapeutic approaches in 463 patients].

Chronische Rhinosinusitis mit Polyposis nasi : Retrospektive Analyse des therapeutischen Vorgehens bei 463 Patienten.
Allergic rhinitis Antibodies Asthma Biologicals Desensitization

Journal

HNO
ISSN: 1433-0458
Titre abrégé: HNO
Pays: Germany
ID NLM: 2985099R

Informations de publication

Date de publication:
03 May 2024
Historique:
accepted: 04 04 2024
medline: 3 5 2024
pubmed: 3 5 2024
entrez: 3 5 2024
Statut: aheadofprint

Résumé

Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a multifactorial inflammatory disease, the treatment of which has undergone significant changes in recent years. In addition to surgical approaches, topical and systemic steroids, and adaptive acetylsalicylic acid (ASA) desensitization, three specific antibodies have complemented the therapeutic portfolio since 2019. A retrospective evaluation of all patients who presented as outpatients for the first time due to CRSwNP in 2007 and 2008 (collective A) and 2017 and 2018 (collective B) was performed, up to and including June 2023. The clinical courses of 463 patients (mean age 49.1 years, range 5-82 years; 65.9% male) were included in the analysis. Conservative treatment with nasal corticosteroids started before initial presentation was more frequent in collective B (collective A 43.9% vs. collective B 72.2%). In 278 of the 463 patients (60%; A: 62%, B: 58%), at least one operation on the nasal sinuses had been performed after initial presentation; in 101 of these patients (36.3%) recurrent polyposis (within mean follow-up of 2.4 years) required further treatment. The indication for ASA provocation/desensitization was applied less frequently in collective B, also due to a high discontinuation rate (at least 38%) of the maintenance therapy. Of the total cohort, 16 patients (3.5%; A: n = 8, B: n = 8) were meanwhile switched to antibody therapy at recurrence. A step-by-step guideline-orientated approach is recommended in the treatment of CRSwNP. Systemic antibodies as an add-on to nasal corticosteroids are a relatively new therapeutic option for treatment-refractory CRSwNP, which reduces the indication for ASA desensitization, which is associated with a relatively high incidence of side effects and poor compliance. HINTERGRUND: Die chronische Rhinosinusitis mit Polyposis nasi (CRSwNP) wird zunehmend als multifaktorielle inflammatorische Erkrankung verstanden, deren Therapieprinzipien in den vergangenen Jahren größeren Veränderungen unterlagen. Neben operativen Maßnahmen werden topische und systemische Steroide sowie eine adaptive Acetylsalicylsäure(ASS)-Desaktivierung bei entsprechenden Indikationskriterien eingesetzt. Seit 2019 ergänzen 3 spezifische Antikörper das therapeutische Portfolio. Es erfolgte eine retrospektive Auswertung aller Patienten, die in den Jahren 2007 und 2008 (Kollektiv A) sowie 2017 und 2018 (Kollektiv B) erstmalig aufgrund einer CRSwNP ambulant vorstellig wurden, bis inklusive Juni 2023. Der klinische Verlauf von 463 Patienten (Durchschnittsalter: 49,1 Jahre; Spannbreite: 5–82 Jahre, 65,9 % männlich) wurde in die Auswertung eingeschlossen. Eine vor Erstvorstellung begonnene konservative Behandlung mit nasalen Kortikosteroiden wurde in Kollektiv B häufiger durchgeführt (Kollektiv A 43,9 % vs. Kollektiv B 72,2 %). Bei 278 der 463 Patienten (60 %; A: 62 %, B: 58 %) erfolgte nach Erstvorstellung mindestens eine Nasennebenhöhlenoperation. Bei 101 Patienten (36,3 %) davon kam es nach einer Operation im weiteren Verlauf im Mittel nach 2,4 Jahren zu einem behandlungsbedürftigen Polyposisrezidiv. Die Indikation zur ASS-Provokation/-Desaktivierung wurde im Kollektiv B seltener gestellt, nicht zuletzt aufgrund der hohen Abbruchrate (mindestens 38 %) der Erhaltungstherapie. Bei 16 Patienten der Gesamtkohorte (3,5 %, A: n = 8, B: n = 8) war bei Auftreten des Rezidivs inzwischen die Einstellung auf eine Therapie mit einem Antikörper erfolgt. Ein stufenweises leitlinienkonformes Vorgehen ist sinnvoll. Der systemische Einsatz von Antikörpern bei therapieresistenten CRSwNP-Verläufen stellt eine verhältnismäßig neue Behandlungsoption dar, welche die relativ nebenwirkungsreiche und compliancearme ASS-Desaktivierung reduzieren wird.

Sections du résumé

BACKGROUND BACKGROUND
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a multifactorial inflammatory disease, the treatment of which has undergone significant changes in recent years. In addition to surgical approaches, topical and systemic steroids, and adaptive acetylsalicylic acid (ASA) desensitization, three specific antibodies have complemented the therapeutic portfolio since 2019.
METHODS METHODS
A retrospective evaluation of all patients who presented as outpatients for the first time due to CRSwNP in 2007 and 2008 (collective A) and 2017 and 2018 (collective B) was performed, up to and including June 2023.
RESULTS RESULTS
The clinical courses of 463 patients (mean age 49.1 years, range 5-82 years; 65.9% male) were included in the analysis. Conservative treatment with nasal corticosteroids started before initial presentation was more frequent in collective B (collective A 43.9% vs. collective B 72.2%). In 278 of the 463 patients (60%; A: 62%, B: 58%), at least one operation on the nasal sinuses had been performed after initial presentation; in 101 of these patients (36.3%) recurrent polyposis (within mean follow-up of 2.4 years) required further treatment. The indication for ASA provocation/desensitization was applied less frequently in collective B, also due to a high discontinuation rate (at least 38%) of the maintenance therapy. Of the total cohort, 16 patients (3.5%; A: n = 8, B: n = 8) were meanwhile switched to antibody therapy at recurrence.
CONCLUSION CONCLUSIONS
A step-by-step guideline-orientated approach is recommended in the treatment of CRSwNP. Systemic antibodies as an add-on to nasal corticosteroids are a relatively new therapeutic option for treatment-refractory CRSwNP, which reduces the indication for ASA desensitization, which is associated with a relatively high incidence of side effects and poor compliance.
ZUSAMMENFASSUNG UNASSIGNED
HINTERGRUND: Die chronische Rhinosinusitis mit Polyposis nasi (CRSwNP) wird zunehmend als multifaktorielle inflammatorische Erkrankung verstanden, deren Therapieprinzipien in den vergangenen Jahren größeren Veränderungen unterlagen. Neben operativen Maßnahmen werden topische und systemische Steroide sowie eine adaptive Acetylsalicylsäure(ASS)-Desaktivierung bei entsprechenden Indikationskriterien eingesetzt. Seit 2019 ergänzen 3 spezifische Antikörper das therapeutische Portfolio.
METHODEN METHODS
Es erfolgte eine retrospektive Auswertung aller Patienten, die in den Jahren 2007 und 2008 (Kollektiv A) sowie 2017 und 2018 (Kollektiv B) erstmalig aufgrund einer CRSwNP ambulant vorstellig wurden, bis inklusive Juni 2023.
ERGEBNISSE UNASSIGNED
Der klinische Verlauf von 463 Patienten (Durchschnittsalter: 49,1 Jahre; Spannbreite: 5–82 Jahre, 65,9 % männlich) wurde in die Auswertung eingeschlossen. Eine vor Erstvorstellung begonnene konservative Behandlung mit nasalen Kortikosteroiden wurde in Kollektiv B häufiger durchgeführt (Kollektiv A 43,9 % vs. Kollektiv B 72,2 %). Bei 278 der 463 Patienten (60 %; A: 62 %, B: 58 %) erfolgte nach Erstvorstellung mindestens eine Nasennebenhöhlenoperation. Bei 101 Patienten (36,3 %) davon kam es nach einer Operation im weiteren Verlauf im Mittel nach 2,4 Jahren zu einem behandlungsbedürftigen Polyposisrezidiv. Die Indikation zur ASS-Provokation/-Desaktivierung wurde im Kollektiv B seltener gestellt, nicht zuletzt aufgrund der hohen Abbruchrate (mindestens 38 %) der Erhaltungstherapie. Bei 16 Patienten der Gesamtkohorte (3,5 %, A: n = 8, B: n = 8) war bei Auftreten des Rezidivs inzwischen die Einstellung auf eine Therapie mit einem Antikörper erfolgt.
SCHLUSSFOLGERUNG UNASSIGNED
Ein stufenweises leitlinienkonformes Vorgehen ist sinnvoll. Der systemische Einsatz von Antikörpern bei therapieresistenten CRSwNP-Verläufen stellt eine verhältnismäßig neue Behandlungsoption dar, welche die relativ nebenwirkungsreiche und compliancearme ASS-Desaktivierung reduzieren wird.

Autres résumés

Type: Publisher (ger)
HINTERGRUND: Die chronische Rhinosinusitis mit Polyposis nasi (CRSwNP) wird zunehmend als multifaktorielle inflammatorische Erkrankung verstanden, deren Therapieprinzipien in den vergangenen Jahren größeren Veränderungen unterlagen. Neben operativen Maßnahmen werden topische und systemische Steroide sowie eine adaptive Acetylsalicylsäure(ASS)-Desaktivierung bei entsprechenden Indikationskriterien eingesetzt. Seit 2019 ergänzen 3 spezifische Antikörper das therapeutische Portfolio.

Identifiants

pubmed: 38700581
doi: 10.1007/s00106-024-01479-y
pii: 10.1007/s00106-024-01479-y
doi:

Types de publication

English Abstract Journal Article

Langues

ger

Sous-ensembles de citation

IM

Informations de copyright

© 2024. The Author(s).

Références

Albu S, Tomescu E, Mexca Z, Nistor S, Necula S, Cozlean A (2004) Recurrence rates in endonasal surgery for polyposis. Acta Otorhinolaryngol Belg 58:79–86
pubmed: 15517841
Bachert C, Akdis CA (2016) Phenotypes and Emerging Endotypes of Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract 4:621–628. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.05.004
doi: 10.1016/j.jaip.2016.05.004 pubmed: 27393777
Bachert C, Han JK, Wagenmann M, Hosemann W, Lee SE, Backer V, Mullol J, Gevaert P, Klimek L, Prokopakis E, Knill A, Cavaliere C, Hopkins C, Hellings P (2021) EUFOREA expert board meeting on uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and biologics: Definitions and management. J Allergy Clin Immunol 147:29–36. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.11.013
doi: 10.1016/j.jaci.2020.11.013 pubmed: 33227318
Barshak MB, Durand ML (2017) The role of infection and antibiotics in chronic rhinosinusitis. Laryngoscope Investig Otolaryngol 2:36–42. https://doi.org/10.1002/lio2.61
doi: 10.1002/lio2.61 pubmed: 28894821 pmcid: 5510277
Bertlich M, Ihler F, Bertlich I, Weiss BG, Gröger M, Haubner F (2021) Management of chronic rhinosinusitis with nasal polyps in Samter triad by low-dose ASA desensitization or dupilumab. Medicine 100:e27471. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000027471
doi: 10.1097/MD.0000000000027471 pubmed: 34622875 pmcid: 8500659
Brown GA (1969) Nasal polyposis. Postgrad Med J 45:680–683. https://doi.org/10.1136/pgmj.45.528.680
doi: 10.1136/pgmj.45.528.680 pubmed: 4187956 pmcid: 2466835
Chong VFH, Fan YF, Lau D, Sethi DS (1998) Functional endoscopic sinus surgery (FESS): What radiologists need to know. Clin Radiol 53:650–658. https://doi.org/10.1016/S0009-9260(98)80291-2
Fokkens WJ, Lund V, Bachert C, Mullol J, Bjermer L, Bousquet J, Canonica GW, Deneyer L, Desrosiers M, Diamant Z, Han J, Heffler E, Hopkins C, Jankowski R, Joos G, Knill A, Lee J, Lee SE, Mariën G, Pugin B, Senior B, Seys SF, Hellings PW (2019) EUFOREA consensus on biologics for CRSwNP with or without asthma. Allergy 74:2312–2319. https://doi.org/10.1111/all.13875
doi: 10.1111/all.13875 pubmed: 31090937
Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, Toppila-Salmi S, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J, Alobid I, Terezinha Anselmo-Lima W, Bachert C, Baroody F, von Buchwald C, Cervin A, Cohen N, Constantinidis J, De Gabory L, Desrosiers M, Diamant Z, Douglas RG, Gevaert PH, Hafner A, Harvey RJ, Joos GF, Kalogjera L, Knill A, Kocks JH, Landis BN, Limpens J, Lebeer S, Lourenco O, Matricardi PM, Meco C, O Mahony L, Philpott CM, Ryan D, Schlosser R, Senior B, Smith TL, Teeling T, Tomazic PV, Wang DY, Wang D, Zhang L, Agius AM, Ahlstrom-Emanuelsson C, Alabri R, Albu S, Alhabash S, Aleksic A, Aloulah M, Al-Qudah M, Alsaleh S, Baban MA, Baudoin T, Balvers T, Battaglia P, Bedoya JD, Beule A, Bofares KM, Braverman I, Brozek-Madry E, Richard B, Callejas C, Carrie S, Caulley L, Chussi D, de Corso E, Coste A, Devyani L, El Hadi U, Elfarouk A, Eloy PH, Farrokhi S, Felisati G, Ferrari MD, Fishchuk R, Grayson JW, Goncalves PM, Grdinic B, Grgic V, Hamizan AW, Heinichen JV, Husain S, Ping TI, Ivaska J, Jakimovska F, Jovancevic L, Kakande E, Kamel R, Karpischenko S, Kariyawasam HH, Kjeldsen A, Klimek L, Kim SW, Letort JJ, Lopatin A, Mahdjoubi A, Netkovski J, Tshipukane DN, Obando-Valverde A, Okano M, Onerci M, Ong YK, Orlandi R, Ouennoughy K, Ozkan M, Peric A, Plzak J, Prokopakis E, Prepageran N, Psaltis A, Pugin B, Raftopulos M, Rombaux P, Sahtout S, Sarafoleanu C‑C, Searyoh K, Rhee C‑S, Shi J, Shkoukani M, Shukuryan AK, Sicak M, Smyth D, Snidvongs K, Kosak TS, Stjarne P, Sutikno B, Steinsvag S, Tantilipikorn P, Thanaviratananich S, Tran T, Urbancic J, Valiulis A, de Aparicio CV, Vicheva D, Virkkula PM, Vicente G, Voegels R, Wagenmann MM, Wardani RS, Welge-Lussen A, Witterick I, Wright E, Zabolotniy D, Zsolt B, Zwetsloot CP (2020) European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology journal 0:1–464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600
Fokkens WJ, Viskens A‑S, Backer V, Conti D, De Corso E, Gevaert P, Scadding GK, Wagemann M, Bernal-Sprekelsen M, Chaker A, Heffler E, Han JK, Van Staeyen E, Hopkins C, Mullol J, Peters A, Reitsma S, Senior BA, Hellings PW (2023) EPOS/EUFOREA update on indication and evaluation of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps 2023. Rhinol J. https://doi.org/10.4193/Rhin22.489
doi: 10.4193/Rhin22.489
Forer B, Kivity S, Sade J, Landsberg R (2011) Aspirin desensitization for. journal, Bd. 49. ASA, triad patients—prospective study of the rhinologist’s perspective. Rhinology, S 95–99 https://doi.org/10.4193/Rhino09.113
doi: 10.4193/Rhino09.113
Khan A, Vandeplas G, Huynh TMT, Joish VN, Mannent L, Tomassen P, Van Zele T, Cardell LO, Arebro J, Olze H, Foerster-Ruhrmann U, Kowalski ML, Olszewska-Ziaber A, Holtappels G, De Ruyck N, van Drunen C, Mullol J, Hellings PW, Hox V, Toskala E, Scadding G, Lund VJ, Fokkens WJ, Bachert C (2019) The Global Allergy and Asthma European Network (GALEN rhinosinusitis cohort: a large European cross-sectional study of chronic rhinosinusitis patients with and without nasal polyps. Rhinology journal 57:32–42. https://doi.org/10.4193/Rhin17.255
Klimek L, Förster-Ruhrmann U, Becker S, Chaker A, Strieth S, Hoffmann TK, Dazert S, Deitmer T, Olze H, Glien A, Plontke S, Wrede H, Schlenter W, Welkoborsky HJ, Wollenberg B, Beule AG, Rudack C, Wagenmann M, Stöver T, Huppertz T, Hagemann J, Bachert C (2020) Positionspapier: Anwendung von Biologika bei chronischer Rhinosinusitis mit Polyposis nasi (CRSwNP) im deutschen Gesundheitssystem – Empfehlungen des Ärzteverbandes Deutscher Allergologen (AeDA) und der AGs Klinische Immunologie, Allergologie und Umweltmedizin und Rhinologie und Rhinochirurgie der Deutschen Gesellschaft für HNO-Heilkunde, Kopf- und Halschirurgie (DGHNOKHC). Laryngorhinootologie 99:511–527. https://doi.org/10.1055/a-1197-0136
doi: 10.1055/a-1197-0136 pubmed: 32575138
Klimek L, Förster-Ruhrmann U, Beule AG, Chaker AM, Hagemann J, Klimek F, Casper I, Huppertz T, Hoffmann TK, Dazert S, Deitmer T, Olze H, Strieth S, Wrede H, W. Schlenter W, Welkoborsky H‑J, Wollenberg B, Bergmann C, Cuevas M, Beutner C, Gröger M, Becker S (2022) Dokumentation von Biologika-Therapien bei chronischer Rhinosinusitis mit Polyposis nasi (CRSwNP): Dupilumab, Omalizumab und Mepolizumab. Allergo Journal 31:24–39. https://doi.org/10.1007/s15007-022-5080-1
Lou H, Meng Y, Piao Y, Wang C, Zhang L, Bachert C (2015) Predictive Significance of Tissue Eosinophilia for Nasal Polyp Recurrence in the Chinese Population. am j rhinol allergy 29:350–356. https://doi.org/10.2500/ajra.2015.29.4231
doi: 10.2500/ajra.2015.29.4231 pubmed: 26219765
Lourijsen E, Avdeeva K, Gan KL, Pundir V, Fokkens W (2023) Tranexamic acid for the reduction of bleeding during functional endoscopic sinus surgery. Cochrane Database Syst Rev. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012843.pub2
doi: 10.1002/14651858.CD012843.pub2 pubmed: 36808096 pmcid: 9943060
McMains KC (2008) Safety in endoscopic sinus surgery. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 16:247–251. https://doi.org/10.1097/MOO.0b013e3282fdccad
doi: 10.1097/MOO.0b013e3282fdccad pubmed: 18475080
Paller AS, Simpson EL, Siegfried EC, Cork MJ, Wollenberg A, Arkwright PD, Soong W, Gonzalez ME, Schneider LC, Sidbury R, Lockshin B, Meltzer S, Wang Z, Mannent LP, Amin N, Sun Y, Laws E, Akinlade B, Dillon M, Kosloski MP, Kamal MA, Dubost-Brama A, Patel N, Weinreich DM, Yancopoulos GD, O’Malley JT, Bansal A, Pepper A, Paller AS, Lockshin B, Cohen D, Pariser D, Siegfried EC, Simpson EL, Leflein J, Weinberg J, Browning J, Teng J, Wine Lee L, Sher L, Diaz L, Schneider L, Gonzalez ME, Rupp N, Ong P, Cartwright R, Sidbury R, Soong W, Pinter A, Wollenberg A, Schnopp C, Cork MJ, Arkwright PD, Korkosz A, Bystrzanowska D, Sygula E, Zdybski J, Padlewska K (2022) Dupilumab in children aged 6 months to younger than 6 years with uncontrolled atopic dermatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet 400:908–919. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01539-2
Pfaar O, Beule AG, Laudien M, Stuck BA, Aletsee C, Klimek L, Milger-Kneidinger K, Popert U, Rose M, Wagenmann M (2023) Therapie der chronischen Rhinosinusitis mit Polyposis nasi (CRScNP) mit monoklonalen Antikörpern (Biologika): S2k-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie (DGHNO-KHC) und der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM). HNO 71:256–263. https://doi.org/10.1007/s00106-023-01273-2
doi: 10.1007/s00106-023-01273-2 pubmed: 36941387 pmcid: 10066152
Pundir V, Pundir J, Lancaster G, Baer S, Kirkland P, Cornet M, Lourijsen ES, Georgalas C, Fokkens WJ (2016) Role of corticosteroids in Functional Endoscopic. journal, Bd. 54. Sinus, Surgery—a systematic review and meta-analysis. Rhinology, S 3–19 https://doi.org/10.4193/Rhino15.079
doi: 10.4193/Rhino15.079
Stevens WW, Peters AT, Suh L, Norton JE, Kern RC, Conley DB, Chandra RK, Tan BK, Grammer LC, Harris KE, Carter RG, Kato A, Urbanek M, Schleimer RP, Hulse KE (2015) A retrospective, cross-sectional study reveals that women with CRSwNP have more severe disease than men. Immun Inflamm Dis 3:14–22. https://doi.org/10.1002/iid3.46
doi: 10.1002/iid3.46 pubmed: 25866636 pmcid: 4386911
Stevens WW, Schleimer RP, Kern RC (2016) Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract 4:565–572. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.04.012
doi: 10.1016/j.jaip.2016.04.012 pubmed: 27393770 pmcid: 4939220
Stevenson D, Pleskow W, Simon R, Mathison D, Lumry W, Schatz M, Zeiger R (1984) Aspirin-sensitive rhinosinusitis asthma: A double-blind crossover study of treatment with aspirin. Journal of Allergy and Clinical Immunology 73:500–507. https://doi.org/10.1016/0091-6749(84)90361-0
Striz I, Golebski K, Strizova Z, Loukides S, Bakakos P, Hanania NA, Jesenak M, Diamant Z (2023) New insights into the pathophysiology and therapeutic targets of asthma and comorbid chronic rhinosinusitis with or without nasal polyposis. Clin Sci 137:727–753. https://doi.org/10.1042/CS20190281
doi: 10.1042/CS20190281
Stuck BA, Beule A, Jobst D, Klimek L, Laudien M, Lell M, Vogl TJ, Popert U (2018) Leitlinie „Rhinosinusitis“ – Langfassung. HNO 66:38–74. https://doi.org/10.1007/s00106-017-0401-5
doi: 10.1007/s00106-017-0401-5 pubmed: 28861645
Toros SZ, Bölükbası S, Naiboğlu B, Er B, Akkaynak C, Noshari H, Egeli E (2007) Comparative outcomes of endoscopic sinus surgery in patients with chronic sinusitis and nasal polyps. Eur Arch Otorhinolaryngol 264:1003–1008. https://doi.org/10.1007/s00405-007-0301-5
doi: 10.1007/s00405-007-0301-5 pubmed: 17431658

Auteurs

J Strauss (J)

Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Universitätsklinik Ulm, Frauensteige 12, 89075, Ulm, Deutschland.

R Lochbaum (R)

Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Universitätsklinik Ulm, Frauensteige 12, 89075, Ulm, Deutschland.

T K Hoffmann (TK)

Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Universitätsklinik Ulm, Frauensteige 12, 89075, Ulm, Deutschland.

B Mayer (B)

Institut für Epidemiologie und Medizinische Biometrie, Universität Ulm, Ulm, Deutschland.

H Appel (H)

Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Universitätsklinik Ulm, Frauensteige 12, 89075, Ulm, Deutschland.

J Hahn (J)

Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Kopf- und Halschirurgie, Universitätsklinik Ulm, Frauensteige 12, 89075, Ulm, Deutschland. Janina.Hahn@uniklinik-ulm.de.

Classifications MeSH