[On the relevance of histopathology results in oropharyngeal cancer with mandibular involvement and the necessary imaging].

Relevanz histopathologischer Untersuchungsergebnisse bei Oropharynxkarzinomen mit Unterkieferbeteiligung und die notwendige Bildgebung.
Bone infiltration Computed tomography Magnetic resonance imaging Oropharyngeal cancer Safety margin

Journal

HNO
ISSN: 1433-0458
Titre abrégé: HNO
Pays: Germany
ID NLM: 2985099R

Informations de publication

Date de publication:
25 Oct 2024
Historique:
accepted: 21 08 2024
medline: 26 10 2024
pubmed: 26 10 2024
entrez: 25 10 2024
Statut: aheadofprint

Résumé

Planning of surgical procedures in patients suffering from oropharyngeal cancer requires appropriate imaging, particularly in consideration of the spatial relationship to the mandible. Resection of portions of the mandible (box, marginal, or segmental resection) is often necessary, while simultaneously avoiding overtreatment. Typically, a computed tomography (CT) scan is initially performed. However, the question arises of whether CT alone is adequate for reliable assessment of mandibular involvement. A patient cohort of 25 individuals aged 44-79 years (mean 62 years) undergoing partial oropharyngeal resection with segmental mandibular resection was examined. The indication for segmental resection was based on the close relationship of the tumor to the mandible observed in imaging. Reconstruction was consistently carried out with a reconstruction plate and free or pedicled flaps. Preoperative radiological findings were compared with histopathology results after decalcification of the mandibular bone. Cortical tumor infiltration was observed in the mandible in 9 patients (36%). Preoperatively, clear bone infiltration had been identified in CT in only 2 of these 9 patients; in the remaining 7, only direct tumor contact with the mandible was evident. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed bone infiltration in 1 of these 7 patients. Adhering to safety margins requires a radical surgical approach and reliable intraoperative frozen section analysis. However, at the bone level, intraoperative frozen section analysis is technically impractical due to the required decalcification. Only after decalcification can the entire specimen be assessed for tumor infiltration. In our cohort, a significant discrepancy in terms of bone infiltration was noted between preoperative imaging assessments and postoperative histopathology. CT preoperatively identified bone infiltration in only 8% of our patients. In two thirds of the specimens, no bone infiltration was evident after decalcification and histopathological processing, retrospectively indicating overtreatment by segmental resection; box or marginal resections may have been sufficient in these cases. Therefore, when tumors are adjacent to the bone in CT, MRI should also be performed preoperatively to more reliably detect bone infiltration. HINTERGRUND: Durch die Lagebeziehung zum Unterkiefer ist zur Planung des chirurgischen Vorgehens bei Oropharynxkarzinomen unter anderem eine aussagekräftige bildgebende Diagnostik erforderlich. Oft ist eine Resektion von Anteilen des Unterkiefers notwendig (Kasten‑, Innenspangen‑, Segmentresektion), wobei es gilt, eine Übertherapie zu vermeiden. Initial wird meist eine Computertomographie durchgeführt. Es stellt sich jedoch die Frage, ob die Computertomographie ausreicht, eine Unterkieferbeteiligung zuverlässig beurteilen zu können und somit das Ausmaß der Operation präoperativ sicher planen zu können. Untersucht wurde ein Patientenkollektiv von 25 Patienten im Alter zwischen 44 und 79 Jahren (Mittelwert: 62 Jahre), bei denen eine Oropharynxteilresektion mit Segmentresektion des Unterkiefers durchgeführt wurde. Die Rekonstruktion erfolgte in allen Fällen zunächst mit einer Rekonstruktionsplatte und freien oder gestielten Lappentransplantaten. Es wurden die präoperativ erhobenen radiologischen Befunde mit den histopathologischen Ergebnissen nach Entkalkung des Unterkieferknochens verglichen. Der Unterkiefer zeigte sich bei neun Patienten (36 %) kortikal tumorinfiltriert. Präoperativ konnte in der CT nur bei zwei dieser neun Patienten eine eindeutige Knocheninfiltration erkannt werden, bei den restlichen sieben Patienten war lediglich der direkte Kontakt des Tumors zum Unterkiefer zu erkennen. Bei einem dieser sieben Patienten zeigte erst die MRT eine Knocheninfiltration. Zum Einhalten von Sicherheitsabständen sind ein radikales chirurgisches Vorgehen und eine zuverlässige intraoperative Schnellschnittdiagnostik erforderlich. Auf Knochenniveau ist die intraoperative Schnellschnittdiagnostik aufgrund der notwendigen Entkalkung jedoch technisch nicht möglich. In unserem Kollektiv fällt eine große Diskrepanz zwischen der im Wesentlichen auf der Bildgebung basierenden präoperativen und der auf der histopathologischen Untersuchung basierenden postoperativen Feststellung der Knocheninfiltration auf. So wurde diese in der CT nur bei 8 % der Patienten präoperativ erkannt. Bei zwei Drittel der Präparate stellte sich nach Entkalkung und histopathologischer Aufarbeitung keine Knocheninfiltration dar, sodass durch die Segmentresektion rückblickend eine Übertherapie erfolgte. Kasten- oder Innenspangenresektionen hätten hier unter Umständen ausgereicht. Daher sollte bei CT-morphologisch an den Knochen angrenzende Tumoren eine MRT durchgeführt werden, um eine Knocheninfiltration des Tumors sicherer zu erfassen.

Sections du résumé

BACKGROUND BACKGROUND
Planning of surgical procedures in patients suffering from oropharyngeal cancer requires appropriate imaging, particularly in consideration of the spatial relationship to the mandible. Resection of portions of the mandible (box, marginal, or segmental resection) is often necessary, while simultaneously avoiding overtreatment. Typically, a computed tomography (CT) scan is initially performed. However, the question arises of whether CT alone is adequate for reliable assessment of mandibular involvement.
MATERIALS AND METHODS METHODS
A patient cohort of 25 individuals aged 44-79 years (mean 62 years) undergoing partial oropharyngeal resection with segmental mandibular resection was examined. The indication for segmental resection was based on the close relationship of the tumor to the mandible observed in imaging. Reconstruction was consistently carried out with a reconstruction plate and free or pedicled flaps. Preoperative radiological findings were compared with histopathology results after decalcification of the mandibular bone.
RESULTS RESULTS
Cortical tumor infiltration was observed in the mandible in 9 patients (36%). Preoperatively, clear bone infiltration had been identified in CT in only 2 of these 9 patients; in the remaining 7, only direct tumor contact with the mandible was evident. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed bone infiltration in 1 of these 7 patients.
DISCUSSION CONCLUSIONS
Adhering to safety margins requires a radical surgical approach and reliable intraoperative frozen section analysis. However, at the bone level, intraoperative frozen section analysis is technically impractical due to the required decalcification. Only after decalcification can the entire specimen be assessed for tumor infiltration. In our cohort, a significant discrepancy in terms of bone infiltration was noted between preoperative imaging assessments and postoperative histopathology. CT preoperatively identified bone infiltration in only 8% of our patients. In two thirds of the specimens, no bone infiltration was evident after decalcification and histopathological processing, retrospectively indicating overtreatment by segmental resection; box or marginal resections may have been sufficient in these cases. Therefore, when tumors are adjacent to the bone in CT, MRI should also be performed preoperatively to more reliably detect bone infiltration.
ZUSAMMENFASSUNG UNASSIGNED
HINTERGRUND: Durch die Lagebeziehung zum Unterkiefer ist zur Planung des chirurgischen Vorgehens bei Oropharynxkarzinomen unter anderem eine aussagekräftige bildgebende Diagnostik erforderlich. Oft ist eine Resektion von Anteilen des Unterkiefers notwendig (Kasten‑, Innenspangen‑, Segmentresektion), wobei es gilt, eine Übertherapie zu vermeiden. Initial wird meist eine Computertomographie durchgeführt. Es stellt sich jedoch die Frage, ob die Computertomographie ausreicht, eine Unterkieferbeteiligung zuverlässig beurteilen zu können und somit das Ausmaß der Operation präoperativ sicher planen zu können.
MATERIAL UND METHODEN METHODS
Untersucht wurde ein Patientenkollektiv von 25 Patienten im Alter zwischen 44 und 79 Jahren (Mittelwert: 62 Jahre), bei denen eine Oropharynxteilresektion mit Segmentresektion des Unterkiefers durchgeführt wurde. Die Rekonstruktion erfolgte in allen Fällen zunächst mit einer Rekonstruktionsplatte und freien oder gestielten Lappentransplantaten. Es wurden die präoperativ erhobenen radiologischen Befunde mit den histopathologischen Ergebnissen nach Entkalkung des Unterkieferknochens verglichen.
ERGEBNISSE UNASSIGNED
Der Unterkiefer zeigte sich bei neun Patienten (36 %) kortikal tumorinfiltriert. Präoperativ konnte in der CT nur bei zwei dieser neun Patienten eine eindeutige Knocheninfiltration erkannt werden, bei den restlichen sieben Patienten war lediglich der direkte Kontakt des Tumors zum Unterkiefer zu erkennen. Bei einem dieser sieben Patienten zeigte erst die MRT eine Knocheninfiltration.
DISKUSSION CONCLUSIONS
Zum Einhalten von Sicherheitsabständen sind ein radikales chirurgisches Vorgehen und eine zuverlässige intraoperative Schnellschnittdiagnostik erforderlich. Auf Knochenniveau ist die intraoperative Schnellschnittdiagnostik aufgrund der notwendigen Entkalkung jedoch technisch nicht möglich. In unserem Kollektiv fällt eine große Diskrepanz zwischen der im Wesentlichen auf der Bildgebung basierenden präoperativen und der auf der histopathologischen Untersuchung basierenden postoperativen Feststellung der Knocheninfiltration auf. So wurde diese in der CT nur bei 8 % der Patienten präoperativ erkannt. Bei zwei Drittel der Präparate stellte sich nach Entkalkung und histopathologischer Aufarbeitung keine Knocheninfiltration dar, sodass durch die Segmentresektion rückblickend eine Übertherapie erfolgte. Kasten- oder Innenspangenresektionen hätten hier unter Umständen ausgereicht. Daher sollte bei CT-morphologisch an den Knochen angrenzende Tumoren eine MRT durchgeführt werden, um eine Knocheninfiltration des Tumors sicherer zu erfassen.

Autres résumés

Type: Publisher (ger)
HINTERGRUND: Durch die Lagebeziehung zum Unterkiefer ist zur Planung des chirurgischen Vorgehens bei Oropharynxkarzinomen unter anderem eine aussagekräftige bildgebende Diagnostik erforderlich. Oft ist eine Resektion von Anteilen des Unterkiefers notwendig (Kasten‑, Innenspangen‑, Segmentresektion), wobei es gilt, eine Übertherapie zu vermeiden. Initial wird meist eine Computertomographie durchgeführt. Es stellt sich jedoch die Frage, ob die Computertomographie ausreicht, eine Unterkieferbeteiligung zuverlässig beurteilen zu können und somit das Ausmaß der Operation präoperativ sicher planen zu können.

Identifiants

pubmed: 39455446
doi: 10.1007/s00106-024-01519-7
pii: 10.1007/s00106-024-01519-7
doi:

Types de publication

English Abstract Journal Article

Langues

ger

Sous-ensembles de citation

IM

Informations de copyright

© 2024. The Author(s), under exclusive licence to Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature.

Références

El-Hafez AYG, Chen C‑C, Ng S‑H et al (2011) Comparison of PET/CT and MRI for the detection of bone marrow invasion in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Oral Oncol 47(4):288–295
doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.02.010
Abler A, Roser M, Weingart D (2005) Zur Indikation und Morbidität der Kontinuitätsresektion des Unterkiefers beim Plattenepithelkarzinom der unteren Mundhöhlenetage. Mund Kiefer Gesichtschir 9(3):137–142
pubmed: 15834743 doi: 10.1007/s10006-005-0607-7
Aparisi Gómez MP, Righi A, Errani C et al (2020) Inflammation and infiltration: can the radiologist draw a line? MRI versus CT to accurately assess medullary involvement in parosteal osteosarcoma. Int J Biol Markers 35(1):31–36
pubmed: 32079463 doi: 10.1177/1724600819900516
Babin E, Desmonts C, Hamon M et al (2008) PET/CT for assessing mandibular invasion by intraoral squamous cell carcinomas. Clin Otolaryngol 33(1):47–51
pubmed: 18302555 doi: 10.1111/j.1749-4486.2007.01569.x
Bailey JS, Blanchaert RH, Ord RA (2001) Management of oral squamous cell carcinoma treated with inadequate excisional biopsy. J Oral Maxillofac Surg 59(9):1007–1010 (discussion 1011)
pubmed: 11526566 doi: 10.1053/joms.2001.25826
Brasilino de Carvalho M (1998) Quantitative analysis of the extent of extracapsular invasion and its prognostic significance: a prospective study of 170 cases of carcinoma of the larynx and hypopharynx. Head Neck 20(1):16–21
pubmed: 9464947 doi: 10.1002/(SICI)1097-0347(199801)20:1<16::AID-HED3>3.0.CO;2-6
Brockenbrough JM, Petruzzelli GJ, Lomasney L (2003) DentaScan as an accurate method of predicting mandibular invasion in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 129(1):113–117
pubmed: 12525205 doi: 10.1001/archotol.129.1.113
Brown JS, Kalavrezos N, D’Souza J et al (2002) Factors that influence the method of mandibular resection in the management of oral squamous cell carcinoma. Br J Oral Maxillofac Surg 40(4):275–284
pubmed: 12175825 doi: 10.1016/S0266-4356(02)00116-X
Buller J, Borggrefe J, Zirk M et al (2020) Does SPECT Provide Incremental Value to CT or MRI in Assessing Mandibular Invasion by Oral Squamous Cell Carcinoma? J Oral Maxillofac Surg 78(5):835–843
pubmed: 32001199 doi: 10.1016/j.joms.2019.12.011
DeAngelis A, Breik O, Angel C et al (2019) Can radiological examination of mandibular bone invasion accurately predict the need for mandibular resection in oral squamous cell carcinoma? Int J Oral Maxillofac Surg 48(5):576–583
pubmed: 30594479 doi: 10.1016/j.ijom.2018.12.007
DiNardo LJ, Lin J, Karageorge LS et al (2000) Accuracy, utility, and cost of frozen section margins in head and neck cancer surgery. Laryngoscope 110(10 Pt 1):1773–1776
pubmed: 11037842 doi: 10.1097/00005537-200010000-00039
Goerres GW, Schmid DT, Schuknecht B et al (2005) Bone invasion in patients with oral cavity cancer: comparison of conventional CT with PET/CT and SPECT/CT. Radiology 237(1):281–287
pubmed: 16118155 doi: 10.1148/radiol.2371041228
Gu DH, Yoon DY, Park CH et al (2010) CT, MR, (18)F-FDG PET/CT, and their combined use for the assessment of mandibular invasion by squamous cell carcinomas of the oral cavity. Acta Radiol 51(10):1111–1119
pubmed: 20929295 doi: 10.3109/02841851.2010.520027
Guerra MFM, Campo FJR, Gías LN et al (2003) Rim versus sagittal mandibulectomy for the treatment of squamous cell carcinoma: two types of mandibular preservation. Head Neck 25(12):982–989
pubmed: 14648856 doi: 10.1002/hed.10316
Hicks WL, Loree TR, Garcia RI et al (1997) Squamous cell carcinoma of the floor of mouth: a 20-year review. Head Neck 19(5):400–405
pubmed: 9243267 doi: 10.1002/(SICI)1097-0347(199708)19:5<400::AID-HED6>3.0.CO;2-3
Huntley TA, Busmanis I, Desmond P et al (1996) Mandibular invasion by squamous cell carcinoma: a computed tomographic and histological study. Br J Oral Maxillofac Surg 34(1):69–74
pubmed: 8645688 doi: 10.1016/S0266-4356(96)90140-0
- (2019) Imaging of Multiple Myeloma. RöFo
Jamdade A, John A (2013) Bone scintigraphy and panoramic radiography in deciding the extent of bone resection in benign jaw lesions. J Clin Diagn Res 7(10):2351–2355
pubmed: 24298527 pmcid: 3843459
Kolk A, Schuster T, Chlebowski A et al (2014) Combined SPECT/CT improves detection of initial bone invasion and determination of resection margins in squamous cell carcinoma of the head and neck compared to conventional imaging modalities. Eur J Nucl Med Mol Imaging 41(7):1363–1374
pubmed: 24573657 doi: 10.1007/s00259-014-2726-6
Kouketsu A, Miyashita H, Kojima I et al (2021) Comparison of different diagnostic imaging techniques for the detection of bone invasion in oral cancers. Oral Oncol 120:105453
pubmed: 34265573 doi: 10.1016/j.oraloncology.2021.105453
Kovács AF (2004) Relevance of positive margins in case of adjuvant therapy of oral cancer. Int J Oral Maxillofac Surg 33(5):447–453
pubmed: 15183407 doi: 10.1016/j.ijom.2003.10.015
Leslie A, Fyfe E, Guest P et al (1999) Staging of squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx: a comparison of MRI and CT in T‑ and N‑staging. J Comput Assist Tomogr 23(1):43–49
pubmed: 10050806 doi: 10.1097/00004728-199901000-00010
Loree TR, Strong EW (1990) Significance of positive margins in oral cavity squamous carcinoma. Am J Surg 160(4):410–414
pubmed: 2221245 doi: 10.1016/S0002-9610(05)80555-0
McMahon J, O’Brien CJ, Pathak I et al (2003) Influence of condition of surgical margins on local recurrence and disease-specific survival in oral and oropharyngeal cancer. Br J Oral Maxillofac Surg 41(4):224–231
pubmed: 12946663 doi: 10.1016/S0266-4356(03)00119-0
Mehanna H, Evans M, Beasley M et al (2016) Oropharyngeal cancer: United Kingdom National Multidisciplinary Guidelines. J Laryngol Otol 130(S2):S90–S96
pubmed: 27841123 pmcid: 4873902 doi: 10.1017/S0022215116000505
Mukherji SK, Isaacs DL, Creager A et al (2001) CT detection of mandibular invasion by squamous cell carcinoma of the oral cavity. AJR Am J Roentgenol 177(1):237–243
pubmed: 11418436 doi: 10.2214/ajr.177.1.1770237
Muñoz Guerra MF, Naval Gías L, Campo FR et al (2003) Marginal and segmental mandibulectomy in patients with oral cancer: a statistical analysis of 106 cases. J Oral Maxillofac Surg 61(11):1289–1296
pubmed: 14613085 doi: 10.1016/S0278-2391(03)00730-4
Namaki S, Matsumoto M, Ohba H et al (2004) Masticatory efficiency before and after surgery in oral cancer patients: comparative study of glossectomy, marginal mandibulectomy and segmental mandibulectomy. J Oral Sci 46(2):113–117
pubmed: 15287545 doi: 10.2334/josnusd.46.113
Nieberler M, Stimmer H, Rasthofer D et al (2020) Defining secure surgical bone margins in head and neck squamous cell carcinomas: The diagnostic impact of intraoperative cytological assessment of bone resection margins compared with preoperative imaging. Oral Oncol 102:104579
pubmed: 32062159 doi: 10.1016/j.oraloncology.2020.104579
O’Brien CJ, Carter RL, Soo KC et al (1986) Invasion of the mandible by squamous carcinomas of the oral cavity and oropharynx. Head Neck Surg 8(4):247–256
pubmed: 3744855 doi: 10.1002/hed.2890080404
O’Brien CJ, Adams JR, McNeil EB et al (2003) Influence of bone invasion and extent of mandibular resection on local control of cancers of the oral cavity and oropharynx. Int J Oral Maxillofac Surg 32(5):492–497
pubmed: 14759107 doi: 10.1016/S0901-5027(03)90420-6
Ozdek A, Sarac S, Akyol MU et al (2000) Histopathological predictors of occult lymph node metastases in supraglottic squamous cell carcinomas. Eur Arch Otorhinolaryngol 257(7):389–392
pubmed: 11052252 doi: 10.1007/s004050000231
Parsons JT, Mendenhall WM, Stringer SP et al (1997) An analysis of factors influencing the outcome of postoperative irradiation for squamous cell carcinoma of the oral cavity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 39(1):137–148
pubmed: 9300748 doi: 10.1016/S0360-3016(97)00152-1
Pentenero M, Cistaro A, Brusa M et al (2008) Accuracy of 18F-FDG-PET/CT for staging of oral squamous cell carcinoma. Head Neck 30(11):1488–1496
pubmed: 18767178 doi: 10.1002/hed.20906
Ribeiro NFF, Godden DRP, Wilson GE et al (2003) Do frozen sections help achieve adequate surgical margins in the resection of oral carcinoma? Int J Oral Maxillofac Surg 32(2):152–158
pubmed: 12729775 doi: 10.1054/ijom.2002.0262
Rogers SN, Devine J, Lowe D et al (2004) Longitudinal health-related quality of life after mandibular resection for oral cancer: a comparison between rim and segment. Head Neck 26(1):54–62
pubmed: 14724907 doi: 10.1002/hed.10351
Sessions DG, Spector GJ, Lenox J et al (2000) Analysis of treatment results for floor-of-mouth cancer. Laryngoscope 110(10 Pt 1):1764–1772
pubmed: 11037841 doi: 10.1097/00005537-200010000-00038
Silva M (2016) Pre-surgical assessment of mandibular bone invasion from oral cancer: comparison between different imaging techniques and relevance of radiologist expertise. Radiol med: 1–7
Slootweg PJ, Hordijk GJ, Schade Y et al (2002) Treatment failure and margin status in head and neck cancer. A critical view on the potential value of molecular pathology. Oral Oncol 38(5):500–503
pubmed: 12110346 doi: 10.1016/S1368-8375(01)00092-6
Smyth DA, O’Dwyer TP, Keane CO et al (1996) Predicting mandibular invasion in mouth cancer. Clin Otolaryngol Allied Sci 21(3):265–268
pubmed: 8818500 doi: 10.1111/j.1365-2273.1996.tb01738.x
Spector JG, Sessions DG, Haughey BH et al (2001) Delayed regional metastases, distant metastases, and second primary malignancies in squamous cell carcinomas of the larynx and hypopharynx. Laryngoscope 111(6):1079–1087
pubmed: 11404625 doi: 10.1097/00005537-200106000-00028
Thönissen P, Ermer M, Gutwald R, Schmelzeisen R, Scheifele C (2013) Sensitivität und Spezifität der Knochendarstellung im Kopf-Hals-Bereich in der DVT – eine klinisch-prospektive Studie. http://www.dgmkg-essen.de/files/Abstractband.pdf (Sensitivität und Spezifität der Knochendarstellung im Kopf-Hals-Bereich in der DVT – eine klinisch-prospektive Studie)
van Cann EM, Dom M, Koole R et al (2005) Health related quality of life after mandibular resection for oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma. Oral Oncol 41(7):687–693
pubmed: 15927521 doi: 10.1016/j.oraloncology.2005.03.001
Weijers M, Snow GB, Bezemer PD et al (2002) The clinical relevance of epithelial dysplasia in the surgical margins of tongue and floor of mouth squamous cell carcinoma: an analysis of 37 patients. J Oral Pathol Med 31(1):11–15
pubmed: 11896817 doi: 10.1034/j.1600-0714.2002.310103.x
Weisman RA, Kimmelman CP (1982) Bone scanning in the assessment of mandibular invasion by oral cavity carcinomas. Laryngoscope 92(1):1–4
pubmed: 7162286 doi: 10.1288/00005537-198201000-00001
Wolff D, Hassfeld S, Hofele C (2004) Influence of marginal and segmental mandibular resection on the survival rate in patients with squamous cell carcinoma of the inferior parts of the oral cavity. J Craniomaxillofac Surg 32(5):318–323
pubmed: 15458675 doi: 10.1016/j.jcms.2004.05.005

Auteurs

Stephan Herberhold (S)

Abteilung für HNO-Erkrankungen/Kopf- und Halschirurgie, Johanniter GmbH - Johanniter- Waldkrankenhaus, Waldstraße 73, 53177, Bonn, Deutschland. stephan.herberhold@bn.johanniter-kliniken.de.

Susanne Greschus (S)

Abteilung für Radiologie, Johanniter-Waldkrankenhaus, Bonn, Deutschland.

Hanna Kußmann (H)

Abteilung für HNO-Erkrankungen/Kopf- und Halschirurgie, Johanniter GmbH - Johanniter- Waldkrankenhaus, Waldstraße 73, 53177, Bonn, Deutschland.

Friedrich Bootz (F)

HNO-Klinik, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland.

Rudolf H Reich (RH)

Klinik für MKG, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland.

Frederick Far (F)

Klinik für MKG, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland.

Classifications MeSH