Titre : Orange acridine

Orange acridine : Questions médicales fréquentes

Termes MeSH sélectionnés :

Gain of Function Mutation
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Sources (10000 au total)

Severe allergic dysregulation due to a gain of function mutation in the transcription factor STAT6.

Inborn errors of immunity have been implicated in causing immune dysregulation, including allergic diseases. STAT6 is a key regulator of allergic responses.... This study sought to characterize a novel gain-of-function STAT6 mutation identified in a child with severe allergic manifestations.... Whole-exome and targeted gene sequencing, lymphocyte characterization, and molecular and functional analyses of mutated STAT6 were performed.... This study reports a child with a missense mutation in the DNA binding domain of STAT6 (c.1114G>A, p.E372K) who presented with severe atopic dermatitis, eosinophilia, and elevated IgE. Naive lymphocyt... This study identified a novel inborn error of immunity due to a STAT6 gain-of-function mutation that gave rise to severe allergic dysregulation. Janus kinase inhibitor therapy could represent an effec...

Qualitative Immunoglobulin Deficiency Causes Bacterial Infections in Patients with STAT1 Gain-of-Function Mutations.

STAT1 is a transduction and transcriptional regulator that functions within the classical JAK/STAT pathway. In addition to chronic mucocutaneous candidiasis, bacterial infections are a common occurren... Eleven patients (harboring nine different STAT1-GOF mutations) were enrolled. Reporter assays and immunoblot analyses were performed to confirm STAT1 mutations. Flow cytometry, deep sequencing, ELISA,... All patients exhibited increased levels of phospho-STAT1 and total STAT1 protein, with two patients carrying novel mutations. In vitro assays showed that these two novel mutations were GOF mutations. ... STAT1-GOF mutations disrupt B cell compartments and skew IGH characteristics, resulting in impaired affinity and antigen-specificity of antibodies and recurrent bacterial infections. Regular IVIG ther...