Titre : Érythrokératodermie variabilis

Érythrokératodermie variabilis : Questions médicales fréquentes

Termes MeSH sélectionnés :

Complement C5
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Sources (1719 au total)

The case for complement component 5 as a target in neurodegenerative disease.

Complement-based drug discovery is undergoing a renaissance, empowered by new advances in structural biology, complement biology and drug development. Certain components of the complement pathway, par... We will discuss the evidence supporting C5 as a target in neurodegenerative disease, along with the current progress in developing different classes of C5 inhibitors and the gaps in knowledge that wil... Validation of C5 as a therapeutic target for neurodegenerative disease would represent a major step forward for complement therapeutics research and has the potential to furnish disease-modifying drug...

Zilucoplan, a macrocyclic peptide inhibitor of human complement component 5, uses a dual mode of action to prevent terminal complement pathway activation.

The complement system is a key component of the innate immune system, and its aberrant activation underlies the pathophysiology of various diseases. Zilucoplan is a macrocyclic peptide that binds and ... The interaction of zilucoplan with C5, including for clinical C5 R885 variants, was investigated using surface plasmon resonance (SPR), hemolysis assays, and ELISA. The interference of C5b6 formation ... Zilucoplan specifically bound human complement C5 with high affinity, competitively inhibited the binding of C5 to C3b, and blocked C5 cleavage by C5 convertases and the assembly of the cytolytic memb... Our findings demonstrate that zilucoplan uses a dual mode of action to potently inhibit the activation of C5 and terminal complement pathway including wild-type and clinical R885 variants that do not ...

Protein therapeutics and their lessons: Expect the unexpected when inhibiting the multi-protein cascade of the complement system.

Over a century after the discovery of the complement system, the first complement therapeutic was approved for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). It was a long-acting monoclon...

Plasma levels of Complement components C5 and C9 are associated with thrombin generation.

The thrombin generation assay (TGA) evaluates the potential of plasma to generate thrombin over time, providing a global picture of an individual's hemostatic balance.... This study aimed to identify novel biological determinants of thrombin generation using a multi-omics approach.... Associations between TGA parameters and plasma levels of 377 antibodies targeting 236 candidate proteins for cardiovascular risk were tested using multiple linear regression analysis in 770 individual... Eighteen proteins were associated (p<1.33x10-4) with at least three TGA parameters in MARTHA, among which 13 demonstrated a similar pattern of associations in EFS-AM. Complement proteins C5 and C9 had... This study identified complement proteins C5 and C9 as potential determinants of thrombin generation. Further studies are warranted to establish causality and elucidate the underlying mechanisms....

Cryo-EM structures of Trypanosoma brucei gambiense ISG65 with human complement C3 and C3b and their roles in alternative pathway restriction.

African Trypanosomes have developed elaborate mechanisms to escape the adaptive immune response, but little is known about complement evasion particularly at the early stage of infection. Here we show...