Fatal awake malignant hyperthermia episodes in a family with malignant hyperthermia susceptibility: a case series.

The present report of two fatal awake malignant hyperthermia (MH) episodes in an MH susceptible (MHS) family is intended to raise awareness among medical personnel and MHS individuals to the possibility of life-threatening non-anesthesia-triggered MH episodes and to provide a strong incentive for development of effective preventive measures. Two young athletic males (28 and 16 yr old), members of the same extended family with a history of anesthesia-related MH episodes and deaths, succumbed ten years apart on two different continents, with symptoms unrelated to anesthesia but strikingly similar to typical anesthetic-induced MH. Both suffered an abrupt surge in body temperature, tachycardia, tachypnea, muscle rigidity, hyperkalemia, and respiratory and metabolic acidosis. Despite aggressive resuscitation attempts, both developed cardiac arrest and died shortly upon arrival to hospital emergency departments. Autopsy analyses were negative for drugs, alcohol, or bacterial infection. Individual and familial genetic analyses revealed a novel, potentially pathogenic RYR1 variant (p.Gly159Arg) that co-segregates with the MHS phenotype in the family. Both fatal awake MH episodes are hypothesized to have been triggered by physical exertion compounded with a febrile illness that in one case was due to influenza type A. Life-threatening awake MH episodes may develop in some MHS individuals in the absence of anesthetic triggers. Potential triggers can be physical exertion in combination with a febrile illness. Malignant hyperthermia susceptible patients are recommended to be vaccinated against flu and restrict physical activities when febrile, wear an MH alert bracelet, and inform medical personnel of their MH history. Oral dantrolene is suggested to be available to MHS patients for administration with the early signs of awake MH. RéSUMé: OBJECTIF: Ce compte-rendu de deux épisodes fatals d’hyperthermie maligne (HM) survenus en communauté, sans anesthésie, dans une famille susceptible à l’HM (SHM) a pour but premier de conscientiser le personnel médical et les personnes SHM quant au risque d’épisodes d’HM potentiellement fatals et non déclenchés par l’anesthésie. Notre deuxième objectif est d’encourager fortement la mise au point de mesures préventives efficaces. ÉLéMENTS CLINIQUES: Deux jeunes hommes sportifs (28 ans et 16 ans), membres de la même famille élargie ayant des antécédents d’épisodes d’HM et de décès liés à l’anesthésie, sont décédés à dix ans d’écart, sur deux continents, de symptômes non liés à l’anesthésie mais présentant une ressemblance frappante à une crise typique d’HM induite par l’anesthésie. Les deux hommes ont souffert d’une hausse rapide de leur température corporelle, de tachycardie, de tachypnée, de rigidité musculaire, d’hyperkaliémie et d’acidose respiratoire et métabolique. Malgré des tentatives vigoureuses de réanimation, les deux sont tombés en arrêt cardiaque et sont décédés peu après leur arrivée à l’urgence. Les analyses d’autopsie étaient négatives en ce qui touchait aux drogues, à l’alcool et aux infections bactériennes. Les analyses génétiques individuelles et familiales ont révélé une nouvelle variante du gène RYR1 potentiellement pathogène (p.Gly159Arg) qui est hérité en co-ségrégation avec le phénotype de SHM dans cette famille. On pense que ces deux épisodes fatals d’HM en éveil ont été provoqués par un effort physique combiné à une maladie fébrile qui, dans l’un des cas, était due à une influenza de type A. CONCLUSION: Des épisodes fatals d’HM en éveil peuvent survenir chez certaines personnes SHM en l’absence de déclencheurs anesthésiques. L’effort physique combiné à une maladie fébrile pourrait constituer un déclencheur potentiel. Les patients susceptibles à l’hyperthermie maligne sont encouragés à se faire vacciner contre l’influenza et à limiter leurs activités physiques lorsqu’ils souffrent de fièvre, à porter un bracelet d’alerte d’HM, et à informer le personnel médical de leurs antécédents d’HM. On suggère que du dantrolène par voie orale soit mis à la disposition des patients SHM afin d’être administré dès les premiers signes d’HM en éveil.