Exclusion criteria and adverse events in perioperative trials of tranexamic acid in cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis.

Tranexamic acid (TXA) reduces perioperative blood loss and transfusion requirement following cardiac surgery. Nevertheless, TXA remains underutilized because of concerns regarding development of adverse events. We conducted a systematic review to determine which patients are commonly excluded from TXA cardiac surgery clinical trials to determine if there are patient groups lacking safety data on TXA. The databases Medline, EMBASE, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials were searched until September 2017. Eligible studies were randomized-controlled trials (RCTs) administering systemic TXA perioperatively to patients undergoing any cardiac surgery. Our primary outcome was the exclusion criteria for each RCT, and the secondary endpoint was TXA safety. A descriptive synthesis was performed to analyze the exclusion criteria. TXA safety was assessed with meta-analysis. Seventy eligible RCTs were included. The most common reasons for excluding patients from TXA cardiac surgery trials were major hepatic, renal, or cardiac comorbidities (76% of studies). Meta-analysis showed that TXA did not increase the risk of adverse events compared with placebo or no intervention (risk ratio, 0.97; 95% confidence interval, 0.88 to 1.07), including thrombosis and seizure. We found that systemic TXA is safe to use in cardiac surgery. Certain patient groups are frequently excluded from TXA cardiac surgery trials, and may consequently have limited efficacy and safety data on TXA. Further research in these patient groups may be needed; nevertheless, for many patient populations there are sufficient data to inform evidence-based guidelines for TXA use in cardiac surgery. PROSPERO (CRD42017060971); registered 4 April, 2017. RéSUMé: OBJECTIF: L’acide tranexamique (ATX) réduit les pertes sanguines périopératoires et les besoins transfusionnels après une chirurgie cardiaque. L’ATX demeure toutefois sous-utilisé en raison de craintes quant à la survenue d’événements indésirables. Nous avons réalisé une revue systématique afin d’identifier les patients le plus fréquemment exclus des études cliniques sur l’utilisation d’ATX en chirurgie cardiaque pour déterminer si les données d’innocuité de l’ATX sont insuffisantes pour certains groupes de patients. MéTHODE: Des recherches ont été effectuées dans les bases de données Medline, EMBASE et dans le Cochrane Central Register of Controlled Trials pour en tirer les études publiées jusqu’en septembre 2017. Pour être éligibles, les études devaient être des études randomisées contrôlées (ERC) examinant l’administration systémique d’ATX en période périopératoire à des patients subissant une chirurgie cardiaque, quelle qu’elle soit. Le critère d’évaluation principal de notre étude s’intéressait aux critères d’exclusion de chaque ERC, et le critère d’évaluation secondaire à l’innocuité de l’ATX. Une synthèse descriptive a été réalisée afin d’analyser les critères d’exclusion. L’innocuité de l’ATX a été évaluée par une méta-analyse. CONSTATATIONS PRINCIPALES: Soixante-dix ERC éligibles ont été incluses dans notre revue. Les raisons les plus fréquentes d’exclusion de patients des études d’ATX en chirurgie cardiaque étaient des comorbidités hépatiques, rénales ou cardiaques majeures (76 % des études). La méta-analyse a démontré que l’ATX n’augmentait pas le risque d’événements indésirables par rapport au placebo ou à toute autre intervention (risque relatif, 0,97; intervalle de confiance 95 %, 0,88 à 1,07), y compris le risque de thrombose ou de convulsion. CONCLUSION: Nous avons observé que l’ATX par voie systémique peut être utilisé en toute sécurité en chirurgie cardiaque. Certains groupes de patients sont fréquemment exclus des études portant sur l’ATX en chirurgie cardiaque, et les données sur l’efficacité et l’innocuité de l’ATX dans ces populations pourraient par conséquent être limitées. Des recherches supplémentaires dans ces groupes pourraient être nécessaires; toutefois, les données pour plusieurs populations de patients sont suffisantes pour établir des directives fondées sur les données probantes concernant l’utilisation d’ATX en chirurgie cardiaque. ENREGISTREMENT DE L’éTUDE: PROSPERO (CRD42017060971); enregistrée le 4 avril 2017.