Tetrahydro-3-benzazepines with fluorinated side chains as NMDA and σ

Analgesics / chemical synthesis Animals Benzazepines / chemical synthesis Dose-Response Relationship, Drug Excitatory Amino Acid Antagonists / chemical synthesis Female Humans Hyperalgesia / drug therapy Ligands Mice Microsomes, Liver / metabolism Molecular Structure Piperidines / therapeutic use Rats Receptors, N-Methyl-D-Aspartate / antagonists & inhibitors Receptors, sigma / antagonists & inhibitors Stereoisomerism Structure-Activity Relationship Sigma-1 Receptor
Antiallodynic activity Fluorinated side chain GluN2B subunit selective NMDA receptor antagonist NMDA receptor PET Receptor selectivity Structure activity relationships Tetrahydro-3-benzazepines σ(1) receptor selectivity

Journal

European journal of medicinal chemistry
ISSN: 1768-3254
Titre abrégé: Eur J Med Chem
Pays: France
ID NLM: 0420510

Informations de publication

Date de publication:
01 Sep 2019
Historique:
received: 22 03 2019
revised: 23 04 2019
accepted: 12 05 2019
pubmed: 28 5 2019
medline: 26 7 2019
entrez: 27 5 2019
Statut: ppublish

Résumé

The class of tetrahydro-1H-3-benzazepines was systematically modified in 1-, 3- and 7-position. In particular, a F-atom was introduced in β- or γ-position of the 4-phenylbutyl side chain in 3-position. Ligands with the F-atom in γ-position possess higher GluN2B affinity than analogs bearing the F-atom in β-position. This effect was attributed to the reduced basicity of β-fluoro amines. 3-Benzazepines with a benzylic OH moiety show moderate GluN2B affinity, but considerable selectivity over the σ

Identifiants

DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.05.034 PMID: 31129453
pubmed: 31129453
pii: S0223-5234(19)30444-1
doi: 10.1016/j.ejmech.2019.05.034
pii:
doi:

Substances chimiques

Analgesics 0
Benzazepines 0
Excitatory Amino Acid Antagonists 0
Ligands 0
NR2B NMDA receptor 0
Piperidines 0
Receptors, N-Methyl-D-Aspartate 0
Receptors, sigma 0
ifenprodil R8OE3P6O5S

Types de publication

Journal Article

Langues

eng

Pagination

47-62

Informations de copyright

Copyright © 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Auteurs

Simone Thum (S)

Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universität Münster, Corrensstraße 48, D-48149 Münster, Germany.

Dirk Schepmann (D)

Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universität Münster, Corrensstraße 48, D-48149 Münster, Germany.

Eva Ayet (E)

Esteve Pharmaceuticals S.A, Baldiri Reixach 4-8, 08028 Barcelona, Spain.

Marta Pujol (M)

Esteve Pharmaceuticals S.A, Baldiri Reixach 4-8, 08028 Barcelona, Spain.

Francisco R Nieto (FR)

Department of Pharmacology and Institute of Neuroscience, School of Medicine and Biomedical Research Center, University of Granada, Avenida de la Investigación 11, 18016 Granada, Spain.

Simon M Ametamey (SM)

Department of Chemistry and Applied Biosciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, ETH Zurich, Zurich, Switzerland.

Bernhard Wünsch (B)

Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universität Münster, Corrensstraße 48, D-48149 Münster, Germany; Cells-in-Motion Cluster of Excellence (EXC 1003-CiM), Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Germany. Electronic address: wuensch@uni-muenster.de.

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