Human skin fibrosis: up-regulation of collagen type III gene transcription in the fibrotic skin nodules of lower limb lymphoedema.
analyse de transcription génétique
connective tissue disorders
fibrose
fibrosis
filariose lymphatique
gene transcript analysis
integrative medicine
lymphatic filariasis
lymphoedema
lymphœdème
médecine intégrative
troubles du tissu conjonctif
Journal
Tropical medicine & international health : TM & IH
ISSN: 1365-3156
Titre abrégé: Trop Med Int Health
Pays: England
ID NLM: 9610576
Informations de publication
Date de publication:
03 2020
03 2020
Historique:
pubmed:
10
12
2019
medline:
7
10
2020
entrez:
10
12
2019
Statut:
ppublish
Résumé
To investigate the cellular and molecular pathophysiology involved in the development of fibrotic skin of grade-3 lymphoedema patients with a focus on collagen types. Fibrotic and normal skin biopsy samples obtained from grade-3 lymphoedema patients and normal individuals, respectively, were analysed by histopathology, quantitative real-time PCR and immunohistochemistry to examine collagen gene expression. Histopathologic analysis revealed epidermal changes such as orthokeratosis, hypergranulosis and irregular acanthosis in the skin biopsies. The thickened dermis contained nodules of haphazardly arranged thick collagen bundles. Real-time PCR data showed significant (P-value 0.0003) up-regulation of Collagen type I and type III gene transcripts in the fibrotic skin of patients resulting in 38.94-fold higher transcription of Collagen type III alpha-1 gene than of Collagen type I alpha-1 gene. Semi-quantification of the per cent of haematoxylin-DAB-stained area of immunohistochemistry images also showed significant (P < 0.0001) enhancement of both collagen proteins in the fibrotic skin of patients vs. normal human skin. Gene transcript analysis revealed significant up-regulation of Collagen type III vs. Collagen type I in fibrotic skin of limb nodules from patient biopsies. Histopathological and immunohistochemical analysis also revealed enhancement of Collagen types I and III in fibrotic vs. normal skin. The findings of this preliminary study indicate the potentially significant involvement of Collagen type III in the development of the fibrotic skin of grade-3 lymphoedema patients. Etudier la physiopathologie cellulaire et moléculaire impliquée dans le développement de la fibrose cutanée chez les patients atteints de lymphœdème de grade 3 en mettant l'accent sur les types de collagène. MÉTHODES: Des échantillons de biopsie cutanée fibrotique et normale obtenus respectivement de patients atteints de lymphœdème de grade 3 et d'individus normaux ont été analysés par histopathologie, par PCR quantitative en temps réel et par immunohistochimie pour examiner l'expression des gènes de collagène. RÉSULTATS: L'analyse histopathologique a révélé des changements épidermiques tels que l'orthokératose, l'hypergranulose et l'acanthose irrégulière dans les biopsies cutanées. Le derme épaissi contenait des nodules de faisceaux de collagène épais disposés au hasard. Les données de PCR en temps réel ont montré une régulation à la hausse significative (P = 0.0003) des transcrits des gènes de collagène de type I et III dans la peau fibrotique des patients, résultant en une transcription 38,94 fois plus élevée du gène alpha-1 du collagène de type III par rapport à celui du gène alpha-1 du collagène de type I. La semi-quantification du pourcentage de zone colorée à l'hématoxyline-DAB des images d'immunohistochimie a également montré une amélioration significative (P < 0.0001) des deux protéines de collagène dans la peau fibrotique des patients par rapport à la peau humaine normale. L’analyse de transcription génétique a révélé une régulation à la hausse importante du collagène de type III par rapport à celle du collagène de type I dans la peau fibrotique des nodules des membres provenant de biopsies de patients. L’analyse histopathologique et immunohistochimique a également révélé une amélioration du collagène de types I et III dans la peau fibrotique pa rapport à la peau normale. Les résultats de cette étude préliminaire indiquent l'implication potentiellement significative du collagène de type III dans le développement de la peau fibrotique des patients atteints de lymphœdème de grade 3.
Autres résumés
Type: Publisher
(fre)
Etudier la physiopathologie cellulaire et moléculaire impliquée dans le développement de la fibrose cutanée chez les patients atteints de lymphœdème de grade 3 en mettant l'accent sur les types de collagène. MÉTHODES: Des échantillons de biopsie cutanée fibrotique et normale obtenus respectivement de patients atteints de lymphœdème de grade 3 et d'individus normaux ont été analysés par histopathologie, par PCR quantitative en temps réel et par immunohistochimie pour examiner l'expression des gènes de collagène. RÉSULTATS: L'analyse histopathologique a révélé des changements épidermiques tels que l'orthokératose, l'hypergranulose et l'acanthose irrégulière dans les biopsies cutanées. Le derme épaissi contenait des nodules de faisceaux de collagène épais disposés au hasard. Les données de PCR en temps réel ont montré une régulation à la hausse significative (P = 0.0003) des transcrits des gènes de collagène de type I et III dans la peau fibrotique des patients, résultant en une transcription 38,94 fois plus élevée du gène alpha-1 du collagène de type III par rapport à celui du gène alpha-1 du collagène de type I. La semi-quantification du pourcentage de zone colorée à l'hématoxyline-DAB des images d'immunohistochimie a également montré une amélioration significative (P < 0.0001) des deux protéines de collagène dans la peau fibrotique des patients par rapport à la peau humaine normale.
Substances chimiques
COL1A1 protein, human
0
COL3A1 protein, human
0
Collagen Type I, alpha 1 Chain
0
Collagen Type III
0
Types de publication
Journal Article
Research Support, Non-U.S. Gov't
Langues
eng
Sous-ensembles de citation
IM
Pagination
319-327Informations de copyright
© 2019 John Wiley & Sons Ltd.
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