Machine learning to predict early recurrence after oesophageal cancer surgery.


Journal

The British journal of surgery
ISSN: 1365-2168
Titre abrégé: Br J Surg
Pays: England
ID NLM: 0372553

Informations de publication

Date de publication:
07 2020
Historique:
received: 15 08 2019
revised: 11 10 2019
accepted: 13 11 2019
pubmed: 31 1 2020
medline: 26 1 2021
entrez: 31 1 2020
Statut: ppublish

Résumé

Early cancer recurrence after oesophagectomy is a common problem, with an incidence of 20-30 per cent despite the widespread use of neoadjuvant treatment. Quantification of this risk is difficult and existing models perform poorly. This study aimed to develop a predictive model for early recurrence after surgery for oesophageal adenocarcinoma using a large multinational cohort and machine learning approaches. Consecutive patients who underwent oesophagectomy for adenocarcinoma and had neoadjuvant treatment in one Dutch and six UK oesophagogastric units were analysed. Using clinical characteristics and postoperative histopathology, models were generated using elastic net regression (ELR) and the machine learning methods random forest (RF) and extreme gradient boosting (XGB). Finally, a combined (ensemble) model of these was generated. The relative importance of factors to outcome was calculated as a percentage contribution to the model. A total of 812 patients were included. The recurrence rate at less than 1 year was 29·1 per cent. All of the models demonstrated good discrimination. Internally validated areas under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUCs) were similar, with the ensemble model performing best (AUC 0·791 for ELR, 0·801 for RF, 0·804 for XGB, 0·805 for ensemble). Performance was similar when internal-external validation was used (validation across sites, AUC 0·804 for ensemble). In the final model, the most important variables were number of positive lymph nodes (25·7 per cent) and lymphovascular invasion (16·9 per cent). The model derived using machine learning approaches and an international data set provided excellent performance in quantifying the risk of early recurrence after surgery, and will be useful in prognostication for clinicians and patients. ANTECEDENTES: la recidiva precoz del cáncer tras esofaguectomía es un problema frecuente con una incidencia del 20-30% a pesar del uso generalizado del tratamiento neoadyuvante. La cuantificación de este riesgo es difícil y los modelos actuales funcionan mal. Este estudio se propuso desarrollar un modelo predictivo para la recidiva precoz después de la cirugía para el adenocarcinoma de esófago utilizando una gran cohorte multinacional y enfoques con aprendizaje automático. MÉTODOS: Se analizaron pacientes consecutivos sometidos a esofaguectomía por adenocarcinoma y que recibieron tratamiento neoadyuvante en 6 unidades de cirugía esofagogástrica del Reino Unido y 1 de los Países Bajos. Con la utilización de características clínicas y la histopatología postoperatoria se generaron modelos mediante regresión de red elástica (elastic net regression, ELR) y métodos de aprendizaje automático Random Forest (RF) y XG boost (XGB). Finalmente, se generó un modelo combinado (Ensemble) de dichos métodos. La importancia relativa de los factores respecto al resultado se calculó como porcentaje de contribución al modelo. RESULTADOS: En total se incluyeron 812 pacientes. La tasa de recidiva a menos de 1 año fue del 29,1%. Todos los modelos demostraron una buena discriminación. Las áreas bajo la curva ROC (AUC) validadas internamente fueron similares, con el modelo Ensemble funcionando mejor (ELR = 0,791, RF = 0,801, XGB = 0,804, Ensemble = 0,805). El rendimiento fue similar cuando se utilizaba validación interna-externa (validación entre centros, Ensemble AUC = 0,804). En el modelo final, las variables más importantes fueron el número de ganglios linfáticos positivos (25,7%) y la invasión linfovascular (16,9%). CONCLUSIÓN: El modelo derivado con la utilización de aproximaciones con aprendizaje automático y un conjunto de datos internacional proporcionó un rendimiento excelente para cuantificar el riesgo de recidiva precoz tras la cirugía y será útil para clínicos y pacientes a la hora de establecer un pronóstico.

Sections du résumé

BACKGROUND
Early cancer recurrence after oesophagectomy is a common problem, with an incidence of 20-30 per cent despite the widespread use of neoadjuvant treatment. Quantification of this risk is difficult and existing models perform poorly. This study aimed to develop a predictive model for early recurrence after surgery for oesophageal adenocarcinoma using a large multinational cohort and machine learning approaches.
METHODS
Consecutive patients who underwent oesophagectomy for adenocarcinoma and had neoadjuvant treatment in one Dutch and six UK oesophagogastric units were analysed. Using clinical characteristics and postoperative histopathology, models were generated using elastic net regression (ELR) and the machine learning methods random forest (RF) and extreme gradient boosting (XGB). Finally, a combined (ensemble) model of these was generated. The relative importance of factors to outcome was calculated as a percentage contribution to the model.
RESULTS
A total of 812 patients were included. The recurrence rate at less than 1 year was 29·1 per cent. All of the models demonstrated good discrimination. Internally validated areas under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUCs) were similar, with the ensemble model performing best (AUC 0·791 for ELR, 0·801 for RF, 0·804 for XGB, 0·805 for ensemble). Performance was similar when internal-external validation was used (validation across sites, AUC 0·804 for ensemble). In the final model, the most important variables were number of positive lymph nodes (25·7 per cent) and lymphovascular invasion (16·9 per cent).
CONCLUSION
The model derived using machine learning approaches and an international data set provided excellent performance in quantifying the risk of early recurrence after surgery, and will be useful in prognostication for clinicians and patients.
ANTECEDENTES: la recidiva precoz del cáncer tras esofaguectomía es un problema frecuente con una incidencia del 20-30% a pesar del uso generalizado del tratamiento neoadyuvante. La cuantificación de este riesgo es difícil y los modelos actuales funcionan mal. Este estudio se propuso desarrollar un modelo predictivo para la recidiva precoz después de la cirugía para el adenocarcinoma de esófago utilizando una gran cohorte multinacional y enfoques con aprendizaje automático. MÉTODOS: Se analizaron pacientes consecutivos sometidos a esofaguectomía por adenocarcinoma y que recibieron tratamiento neoadyuvante en 6 unidades de cirugía esofagogástrica del Reino Unido y 1 de los Países Bajos. Con la utilización de características clínicas y la histopatología postoperatoria se generaron modelos mediante regresión de red elástica (elastic net regression, ELR) y métodos de aprendizaje automático Random Forest (RF) y XG boost (XGB). Finalmente, se generó un modelo combinado (Ensemble) de dichos métodos. La importancia relativa de los factores respecto al resultado se calculó como porcentaje de contribución al modelo. RESULTADOS: En total se incluyeron 812 pacientes. La tasa de recidiva a menos de 1 año fue del 29,1%. Todos los modelos demostraron una buena discriminación. Las áreas bajo la curva ROC (AUC) validadas internamente fueron similares, con el modelo Ensemble funcionando mejor (ELR = 0,791, RF = 0,801, XGB = 0,804, Ensemble = 0,805). El rendimiento fue similar cuando se utilizaba validación interna-externa (validación entre centros, Ensemble AUC = 0,804). En el modelo final, las variables más importantes fueron el número de ganglios linfáticos positivos (25,7%) y la invasión linfovascular (16,9%). CONCLUSIÓN: El modelo derivado con la utilización de aproximaciones con aprendizaje automático y un conjunto de datos internacional proporcionó un rendimiento excelente para cuantificar el riesgo de recidiva precoz tras la cirugía y será útil para clínicos y pacientes a la hora de establecer un pronóstico.

Autres résumés

Type: Publisher (spa)
ANTECEDENTES: la recidiva precoz del cáncer tras esofaguectomía es un problema frecuente con una incidencia del 20-30% a pesar del uso generalizado del tratamiento neoadyuvante. La cuantificación de este riesgo es difícil y los modelos actuales funcionan mal. Este estudio se propuso desarrollar un modelo predictivo para la recidiva precoz después de la cirugía para el adenocarcinoma de esófago utilizando una gran cohorte multinacional y enfoques con aprendizaje automático. MÉTODOS: Se analizaron pacientes consecutivos sometidos a esofaguectomía por adenocarcinoma y que recibieron tratamiento neoadyuvante en 6 unidades de cirugía esofagogástrica del Reino Unido y 1 de los Países Bajos. Con la utilización de características clínicas y la histopatología postoperatoria se generaron modelos mediante regresión de red elástica (elastic net regression, ELR) y métodos de aprendizaje automático Random Forest (RF) y XG boost (XGB). Finalmente, se generó un modelo combinado (Ensemble) de dichos métodos. La importancia relativa de los factores respecto al resultado se calculó como porcentaje de contribución al modelo. RESULTADOS: En total se incluyeron 812 pacientes. La tasa de recidiva a menos de 1 año fue del 29,1%. Todos los modelos demostraron una buena discriminación. Las áreas bajo la curva ROC (AUC) validadas internamente fueron similares, con el modelo Ensemble funcionando mejor (ELR = 0,791, RF = 0,801, XGB = 0,804, Ensemble = 0,805). El rendimiento fue similar cuando se utilizaba validación interna-externa (validación entre centros, Ensemble AUC = 0,804). En el modelo final, las variables más importantes fueron el número de ganglios linfáticos positivos (25,7%) y la invasión linfovascular (16,9%). CONCLUSIÓN: El modelo derivado con la utilización de aproximaciones con aprendizaje automático y un conjunto de datos internacional proporcionó un rendimiento excelente para cuantificar el riesgo de recidiva precoz tras la cirugía y será útil para clínicos y pacientes a la hora de establecer un pronóstico.

Identifiants

pubmed: 31997313
doi: 10.1002/bjs.11461
pmc: PMC7299663
mid: EMS85746
doi:

Types de publication

Journal Article Research Support, Non-U.S. Gov't

Langues

eng

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IM

Pagination

1042-1052

Subventions

Organisme : Cancer Research UK
ID : A23924
Pays : United Kingdom
Organisme : Cancer Research UK and Royal College of Surgeons of England Advanced Clinician Scientist Fellowship
ID : A23924
Pays : International
Organisme : Cancer Research UK
ID : A12770
Pays : United Kingdom
Organisme : Programme Grant from Cancer Research UK
ID : RG84119
Pays : International
Organisme : Programme Grant from Cancer Research UK
ID : RG81771
Pays : International
Organisme : Medical Research Council
ID : MC_UU_12022/2
Pays : United Kingdom

Investigateurs

Ayesha Noorani (A)
Rachael Fels Elliott (RF)
Paul A W Edwards (PAW)
Nicola Grehan (N)
Barbara Nutzinger (B)
Jason Crawte (J)
Hamza Chettouh (H)
Gianmarco Contino (G)
Xiaodun Li (X)
Eleanor Gregson (E)
Sebastian Zeki (S)
Rachel de la Rue (R)
Shalini Malhotra (S)
Simon Tavaré (S)
Andy G Lynch (AG)
Mike L Smith (ML)
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Charles Crichton (C)
Nick Carroll (N)
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Vicki Save (V)
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Timothy J Underwood (TJ)
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Christopher J Peters (CJ)
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Informations de copyright

© 2020 The Authors. BJS published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of BJS Society Ltd.

Références

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Auteurs

S A Rahman (SA)

Cancer Sciences Unit, University of Southampton, Southampton, UK.

R C Walker (RC)

Cancer Sciences Unit, University of Southampton, Southampton, UK.

M A Lloyd (MA)

Cancer Sciences Unit, University of Southampton, Southampton, UK.

B L Grace (BL)

Cancer Sciences Unit, University of Southampton, Southampton, UK.

G I van Boxel (GI)

Department of Surgery, University Medical Centre, Utrecht, the Netherlands.

B F Kingma (BF)

Department of Surgery, University Medical Centre, Utrecht, the Netherlands.

J P Ruurda (JP)

Department of Surgery, University Medical Centre, Utrecht, the Netherlands.

R van Hillegersberg (R)

Department of Surgery, University Medical Centre, Utrecht, the Netherlands.

S Harris (S)

Department of Public Health Sciences and Medical Statistics, University of Southampton, Southampton, UK.

S Parsons (S)

Department of Surgery, Nottingham University Hospitals NHS Trust, Nottingham, UK.

S Mercer (S)

Department of Surgery, Portsmouth Hospitals NHS Trust, Portsmouth, UK.

E A Griffiths (EA)

Department of Upper Gastrointestinal Surgery, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK.

J R O'Neill (JR)

Cambridge Oesophagogastric Centre, Addenbrookes Hospital, Cambridge University Hospitals Foundation Trust, Cambridge, UK.

R Turkington (R)

Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University Belfast, Belfast, UK.

R C Fitzgerald (RC)

Hutchison/Medical Research Council Cancer Unit, University of Cambridge, Cambridge, UK.

T J Underwood (TJ)

Cancer Sciences Unit, University of Southampton, Southampton, UK.

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