[Asymmetric dimethylarginine (ADMA) in retinal vein occlusion-Results from the Gutenberg RVO study].
Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) bei retinalen Venenverschlüssen – Ergebnisse aus der Gutenberg-RVO-Studie.
Asymmetric dimethylarginine
Cardiovascular risk factors
Gutenberg RVO study
Gutenberg health study
Retinal vein occlusion
Journal
Der Ophthalmologe : Zeitschrift der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft
ISSN: 1433-0423
Titre abrégé: Ophthalmologe
Pays: Germany
ID NLM: 9206148
Informations de publication
Date de publication:
Jul 2021
Jul 2021
Historique:
received:
12
05
2020
accepted:
17
08
2020
revised:
29
06
2020
pubmed:
18
9
2020
medline:
9
7
2021
entrez:
17
9
2020
Statut:
ppublish
Résumé
Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is considered an independent cardiovascular risk factor (cvRF) and thus represents a potential new biomarker for retinal vein occlusion (RVO). Overall, 92 patients with RVO and the same number of matched controls were included in the Gutenberg RVO study. All patients underwent a standardized examination for cvRF at the study center of the population-based Gutenberg health study (GHS) as well as ophthalmological examinations and intensive laboratory tests. This article presents a substudy of patients (≤65 years old) and the controls in whom ADMA was additionally determined by high performance liquid chromatography (HPLC) at baseline and 4-6 weeks later. Out of 44 patients with RVO 22 had central retinal vein occlusion (CRVO), 15 had branch retinal vein occlusion (BRVO) and 7 had hemiretinal vein occlusion (hemi-RVO). The ADMA levels were 0.383 ± 0.094 µM (mean ± standard deviation) in RVO patients at baseline and 0.380 ± 0.093 µM (p = 0.514, initial vs. follow-up) after the follow-up period versus 0.360 ± 0.077 µM (p = 0.175, controls vs. RVO) in controls (n = 44). Arterial hypertension was the most prevalent risk factor in 22 (50%) of the patients and in 11 (25%) of the controls (odds ratio, OR 2.77, 95% confidence interval, CI 0.97-7.95; p = 0.058). The ADMA values above the 95th percentile (>0.530 µM) were detected in 4 patients with RVO (9.1%) but not in any of the controls (p = 0.041, RVO vs. controls). Hypertension is the most important risk factor for RVO. Due to the high number of hypertensive patients in the cohort, the relevance of ADMA as an independent risk factor could neither be confirmed nor disproved. HINTERGRUND: Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) gilt als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor (cvRF) und stellt damit einen möglichen neuen Biomarker für retinale Venenverschlüsse (RVV) dar. Es wurden 92 Patienten sowie 92 gematchte Kontrollpersonen für die Gutenberg-RVO-Studie rekrutiert. Alle Patienten unterliefen eine standardisierte Untersuchung im Studienzentrum der populationsbasierten Gutenberg-Gesundheitsstudie (GHS) sowie ophthalmologische Untersuchungen und eine intensive Labordiagnostik. Bei Patienten ≤65 Jahren und deren Kontrollpersonen wurde im Rahmen einer Substudie zusätzlich ADMA mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) bei Aufnahme und 4 bis 6 Wochen später bestimmt. Von 44 Patienten mit RVV bestand bei 22 ein Zentralvenenverschluss (ZVV), bei 15 ein Venenast- (VAV) und bei 7 ein hemiretinaler Venenverschluss (Hemi-ZVV). Die ADMA-Spiegel lagen bei Patienten initial bei 0,383 ± 0,094 µM (Mittelwert ± Standardabweichung), im Verlauf bei 0,380 ± 0,093 µM (p = 0,514, initial vs. Verlaufsspiegel) und bei Kontrollen (n = 44) bei 0,360 ± 0,077 µM (p = 0,175, Kontrollen vs. RVV). Bei 22 (50 %) der Patienten und bei 11 (25 %) der Kontrollen zeichnete sich eine arterielle Hypertonie als wesentlicher Risikofaktor ab (OR: 2,77 95 %-CI:0,97–7,95; p = 0,058). ADMA-Werte oberhalb der 95. Perzentile (>0,530 µM) wurden nur bei 4 RVV-Patienten (9,1 %), nicht aber bei Kontrollen nachgewiesen (p = 0,041, RVV vs. Kontrollen). Die Hypertonie stellt den wichtigsten Risikofaktor für RVV dar. Wegen der hohen Anzahl an Hypertonikern in der Kohorte konnte die Relevanz von ADMA als unabhängiger Risikofaktor weder nachgewiesen noch widerlegt werden.
Sections du résumé
BACKGROUND
BACKGROUND
Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is considered an independent cardiovascular risk factor (cvRF) and thus represents a potential new biomarker for retinal vein occlusion (RVO).
METHODS
METHODS
Overall, 92 patients with RVO and the same number of matched controls were included in the Gutenberg RVO study. All patients underwent a standardized examination for cvRF at the study center of the population-based Gutenberg health study (GHS) as well as ophthalmological examinations and intensive laboratory tests. This article presents a substudy of patients (≤65 years old) and the controls in whom ADMA was additionally determined by high performance liquid chromatography (HPLC) at baseline and 4-6 weeks later.
RESULTS
RESULTS
Out of 44 patients with RVO 22 had central retinal vein occlusion (CRVO), 15 had branch retinal vein occlusion (BRVO) and 7 had hemiretinal vein occlusion (hemi-RVO). The ADMA levels were 0.383 ± 0.094 µM (mean ± standard deviation) in RVO patients at baseline and 0.380 ± 0.093 µM (p = 0.514, initial vs. follow-up) after the follow-up period versus 0.360 ± 0.077 µM (p = 0.175, controls vs. RVO) in controls (n = 44). Arterial hypertension was the most prevalent risk factor in 22 (50%) of the patients and in 11 (25%) of the controls (odds ratio, OR 2.77, 95% confidence interval, CI 0.97-7.95; p = 0.058). The ADMA values above the 95th percentile (>0.530 µM) were detected in 4 patients with RVO (9.1%) but not in any of the controls (p = 0.041, RVO vs. controls).
CONCLUSION
CONCLUSIONS
Hypertension is the most important risk factor for RVO. Due to the high number of hypertensive patients in the cohort, the relevance of ADMA as an independent risk factor could neither be confirmed nor disproved.
ZUSAMMENFASSUNG
UNASSIGNED
HINTERGRUND: Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) gilt als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor (cvRF) und stellt damit einen möglichen neuen Biomarker für retinale Venenverschlüsse (RVV) dar.
METHODIK
METHODS
Es wurden 92 Patienten sowie 92 gematchte Kontrollpersonen für die Gutenberg-RVO-Studie rekrutiert. Alle Patienten unterliefen eine standardisierte Untersuchung im Studienzentrum der populationsbasierten Gutenberg-Gesundheitsstudie (GHS) sowie ophthalmologische Untersuchungen und eine intensive Labordiagnostik. Bei Patienten ≤65 Jahren und deren Kontrollpersonen wurde im Rahmen einer Substudie zusätzlich ADMA mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) bei Aufnahme und 4 bis 6 Wochen später bestimmt.
ERGEBNISSE
UNASSIGNED
Von 44 Patienten mit RVV bestand bei 22 ein Zentralvenenverschluss (ZVV), bei 15 ein Venenast- (VAV) und bei 7 ein hemiretinaler Venenverschluss (Hemi-ZVV). Die ADMA-Spiegel lagen bei Patienten initial bei 0,383 ± 0,094 µM (Mittelwert ± Standardabweichung), im Verlauf bei 0,380 ± 0,093 µM (p = 0,514, initial vs. Verlaufsspiegel) und bei Kontrollen (n = 44) bei 0,360 ± 0,077 µM (p = 0,175, Kontrollen vs. RVV). Bei 22 (50 %) der Patienten und bei 11 (25 %) der Kontrollen zeichnete sich eine arterielle Hypertonie als wesentlicher Risikofaktor ab (OR: 2,77 95 %-CI:0,97–7,95; p = 0,058). ADMA-Werte oberhalb der 95. Perzentile (>0,530 µM) wurden nur bei 4 RVV-Patienten (9,1 %), nicht aber bei Kontrollen nachgewiesen (p = 0,041, RVV vs. Kontrollen).
SCHLUSSFOLGERUNG
UNASSIGNED
Die Hypertonie stellt den wichtigsten Risikofaktor für RVV dar. Wegen der hohen Anzahl an Hypertonikern in der Kohorte konnte die Relevanz von ADMA als unabhängiger Risikofaktor weder nachgewiesen noch widerlegt werden.
Autres résumés
Type: Publisher
(ger)
HINTERGRUND: Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA) gilt als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor (cvRF) und stellt damit einen möglichen neuen Biomarker für retinale Venenverschlüsse (RVV) dar.
Identifiants
pubmed: 32940851
doi: 10.1007/s00347-020-01223-1
pii: 10.1007/s00347-020-01223-1
doi:
Substances chimiques
N,N-dimethylarginine
63CV1GEK3Y
Arginine
94ZLA3W45F
Types de publication
Journal Article
Langues
ger
Sous-ensembles de citation
IM
Pagination
684-690Références
Rogers S et al (2010) The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology 117(2):313–319.e1
doi: 10.1016/j.ophtha.2009.07.017
Ponto KA et al (2015) Prevalence and risk factors of retinal vein occlusion: the Gutenberg Health Study. J Thromb Haemost 13(7):1254–1263
doi: 10.1111/jth.12982
Ponto KA et al (2019) Hypertension and multiple cardiovascular risk factors increase the risk for retinal vein occlusions: results from the Gutenberg Retinal Vein Occlusion Study. J Hypertens 37(7):1372–1383
doi: 10.1097/HJH.0000000000002057
Hayreh SS et al (2001) Systemic diseases associated with various types of retinal vein occlusion. Am J Ophthalmol 131(1):61–77
doi: 10.1016/S0002-9394(00)00709-1
Feltgen N, Pielen A (2015) Retinal vein occlusion: epidemiology, classification and clinical findings. Ophthalmologe 112(7):607–618 (quiz 619–20)
doi: 10.1007/s00347-015-0105-8
Kolar P (2014) Risk factors for central and branch retinal vein occlusion: a meta-analysis of published clinical data. J Ophthalmol. https://doi.org/10.1155/2014/724780
doi: 10.1155/2014/724780
pubmed: 25009743
pmcid: 4070325
Bucciarelli P et al (2017) Thrombophilic and cardiovascular risk factors for retinal vein occlusion. Eur J Intern Med 44:44–48
doi: 10.1016/j.ejim.2017.06.022
Mitchell P, Smith W, Chang A (1996) Prevalence and associations of retinal vein occlusion in Australia. The Blue Mountains Eye Study. Arch Ophthalmol 114(10):1243–1247
doi: 10.1001/archopht.1996.01100140443012
Vallance P et al (1992) Endogenous dimethylarginine as an inhibitor of nitric oxide synthesis. J Cardiovasc Pharmacol 20(Suppl 12):S60–S62
doi: 10.1097/00005344-199204002-00018
Miyazaki H et al (1999) Endogenous nitric oxide synthase inhibitor: a novel marker of atherosclerosis. Circulation 99(9):1141–1146
doi: 10.1161/01.CIR.99.9.1141
Willeit P et al (2015) Asymmetric dimethylarginine and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 22 prospective studies. J Am Heart Assoc 4(6):e1833
doi: 10.1161/JAHA.115.001833
Valkonen VP et al (2001) Risk of acute coronary events and serum concentration of asymmetrical dimethylarginine. Lancet 358(9299):2127–2128
doi: 10.1016/S0140-6736(01)07184-7
Schnabel R et al (2005) Asymmetric dimethylarginine and the risk of cardiovascular events and death in patients with coronary artery disease: results from the AtheroGene Study. Circ Res 97(5):e53–e59
doi: 10.1161/01.RES.0000181286.44222.61
Abhary S et al (2009) Diabetic retinopathy is associated with elevated serum asymmetric and symmetric dimethylarginines. Diabetes Care 32(11):2084–2086
doi: 10.2337/dc09-0816
Du MR et al (2018) Asymmetric dimethylarginine contributes to retinal neovascularization of diabetic retinopathy through EphrinB2 pathway. Vascul Pharmacol 108:46–56
doi: 10.1016/j.vph.2018.05.004
Huang CY et al (2019) Asymmetric dimethylarginine aggravates blood-retinal barrier breakdown of diabetic retinopathy via inhibition of intercellular communication in retinal pericytes. Amino Acids 51(10–12):1515–1526
doi: 10.1007/s00726-019-02788-1
Tabatabaie M et al (2020) The effect of resveratrol supplementation on serum levels of asymmetric de-methyl-arginine and paraoxonase 1 activity in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind controlled trial. Phytother Res 34(8):2023–2031
doi: 10.1002/ptr.6655
Rashidi BH et al (2019) Effects of selenium supplementation on asymmetric dimethylarginine and cardiometabolic risk factors in patients with polycystic ovary syndrome. Biol Trace Elem Res 196(2):430–437
doi: 10.1007/s12011-019-01954-6
Lucotti P et al (2009) Oral L‑arginine supplementation improves endothelial function and ameliorates insulin sensitivity and inflammation in cardiopathic nondiabetic patients after an aortocoronary bypass. Metabolism 58(9):1270–1276
doi: 10.1016/j.metabol.2009.03.029
Zinellu A et al (2008) Increased plasma asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels in retinal venous occlusive disease. Clin Chem Lab Med 46(3):387–392
doi: 10.1515/CCLM.2008.063
Mirshahi A et al (2013) Ophthalmological aspects of the Gutenberg Health Study (GHS): an interdisciplinary prospective population-based cohort study. Ophthalmologe 110(3):210–217
doi: 10.1007/s00347-012-2666-0
Surdacki A et al (1999) Reduced urinary excretion of nitric oxide metabolites and increased plasma levels of asymmetric dimethylarginine in men with essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 33(4):652–658
doi: 10.1097/00005344-199904000-00020
Perticone F et al (2005) Asymmetric dimethylarginine, L‑arginine, and endothelial dysfunction in essential hypertension. J Am Coll Cardiol 46(3):518–523
doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.040
Bertelsen M et al (2012) Comorbidity in patients with branch retinal vein occlusion: case-control study. BMJ 345:e7885
doi: 10.1136/bmj.e7885
Mirshahi A et al (2008) Retinal vascular occlusions: an interdisciplinary challenge. Dtsch Arztebl Int 105(26):474–479
pubmed: 19626196
pmcid: 2696914
Achan V et al (2003) Asymmetric dimethylarginine causes hypertension and cardiac dysfunction in humans and is actively metabolized by dimethylarginine dimethylaminohydrolase. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23(8):1455–1459
doi: 10.1161/01.ATV.0000081742.92006.59
Notsu Y et al (2015) Plasma arginine/ADMA ratio as a sensitive risk marker for atherosclerosis: Shimane CoHRE study. Atherosclerosis 239(1):61–66
doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.030
Lorin J et al (2013) High levels of asymmetric dimethylarginine are strongly associated with low HDL in patients with acute myocardial infarction. PLoS One 8(6):e64796
doi: 10.1371/journal.pone.0064796
Baum C et al (2016) ADMA and arginine derivatives in relation to non-invasive vascular function in the general population. Atherosclerosis 244:149–156
doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.10.101