Pyridine-derived VEGFR-2 inhibitors: Rational design, synthesis, anticancer evaluations, in silico ADMET profile, and molecular docking.
Animals
Antineoplastic Agents
/ chemical synthesis
Chlorocebus aethiops
Doxorubicin
/ pharmacology
Drug Design
Hep G2 Cells
Humans
Inhibitory Concentration 50
MCF-7 Cells
Molecular Docking Simulation
Pyridines
/ chemical synthesis
Sorafenib
/ pharmacology
Structure-Activity Relationship
Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2
/ antagonists & inhibitors
Vero Cells
2-cyanoacetohydrazone
VEGFR-2 inhibitors
anticancer agents
molecular docking
pyridines
Journal
Archiv der Pharmazie
ISSN: 1521-4184
Titre abrégé: Arch Pharm (Weinheim)
Pays: Germany
ID NLM: 0330167
Informations de publication
Date de publication:
Aug 2021
Aug 2021
Historique:
revised:
02
04
2021
received:
03
03
2021
accepted:
06
04
2021
pubmed:
6
5
2021
medline:
31
12
2021
entrez:
5
5
2021
Statut:
ppublish
Résumé
Novel pyridine-derived compounds (5-19) were designed and synthesized, and their anticancer activities were evaluated against HepG2 and MCF-7 cells, targeting the VEGFR-2 enzyme. Compounds 10, 9, 8, and 15 were found to be the most potent derivatives against the two cancer cell lines, HepG2 and MCF-7, respectively, with IC
Identifiants
pubmed: 33948983
doi: 10.1002/ardp.202100085
doi:
Substances chimiques
Antineoplastic Agents
0
Pyridines
0
Doxorubicin
80168379AG
Sorafenib
9ZOQ3TZI87
KDR protein, human
EC 2.7.10.1
Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2
EC 2.7.10.1
Types de publication
Comparative Study
Journal Article
Langues
eng
Sous-ensembles de citation
IM
Pagination
e2100085Informations de copyright
© 2021 Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft.
Références
H. Chen , J. Kovar , S. Sissons , K. Cox , W. Matter , F. Chadwell , P. Luan , C. J. Vlahos , A. Schutz-Geschwender , D. M. Olive , Anal. Biochem. 2005, 338, 136. https://doi.org/10.1016/j.ab.2004.11.015
P. Traxler , P. Furet , Pharmacol. Ther. 1999, 82, 195. https://doi.org/10.1016/s0163-7258(98)00044-8
J. J. Cui , M. Tran-Dub , H. Shen , M. Nambu , P. P. Kung , M. Pairish , L. Jia , J. Meng , L. Funk , I. Botrous , M. McTigue , N. Grodsky , K. Ryan , E. Padrique , G. Alton , S. Timofeevski , S. Yamazaki , Q. Li , H. Zou , J. Christensen , B. Mroczkowski , S. Bender , R. S. Kania , M. P. Edwards , J. Med. Chem. 2011, 54, 6342. https://doi.org/10.1021/jm2007613
M., Shibuya , L. Claesson-Welsh , Exp. Cell Res. 2006, 312, 549. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2005.11.012
W. Gu , Y. Dai , H. Qiang , W. Shi , C. Liao , F. Zhao , W. Huang , H. Qian , Bioorg. Chem. 2017, 72, 116. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2017.04.001
G. Guetz , B. Uzzan , P. Nicolas , M. Cucherat , J. Morere , R. Benamouzig , J. Breau , G. Perret , Br. J. Cancer 2006, 94, 1823.
A. Yuan , C. Yu , W. Chen , F. Lin , S. Kuo , K. Luh , P. Yang , Int. J. Cancer 2000, 89, 475.
J. Jacobsen , K. Grankvist , T. Rasmuson , A. Bergh , G. Landberg , B. Ljungberg , Br. J. Urol. Int. 2004, 93, 297.
N. Ferrara , Oncology 2005, 69, 11.
S. Matsumoto , N. Miyamoto , T. Hirayama , H. Oki , K. Okada , M. Tawada , H. Iwata , K. Nakamura , S. Yamasaki , H. Miki , A. Hori , S. Imamura , Bioorg. Med. Chem. 2013, 21(24), 7686. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.10.028
T. Usui , H. S. Ban , J. Kawada , T. Hirokawa , H. Nakamura , Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 285. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2007.10.084
K. H. Lee , B. R. Huang , Eur. J. Med. Chem. 2002, 37, 333. https://doi.org/10.1016/S0223-5234(02)01354-5
M. A. Abdullaziz , H. T. Abdel-Mohsen , A. M. El Kerdawy , F. A. F. Ragab , M. M. Ali , S. M. Abu-Bakr , A. S. Girgis , H.I.E.l Diwani , Eur. J. Med. Chem. 2017, 136, 315. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.04.068
K. Okamoto , M. Ikemori-Kawada , A. Jestel , K. von Konig , Y. Funahashi , T. Matsushima , A. Tsuruoka , A. Inoue , J. Matsui , ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 89. https://doi.org/10.1021/ml500394m
A. M. Sayed , F. A. Taher , M. R. K. Abdel-Samad , M. S. A. El-Gaby , K. El-Adl , N. M. Saleh , Bioorg. Chem. 2021, 108, 104669. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2021.104669
H. T. Abdel-Mohsen , M. A. Abdullaziz , A. M. E. Kerdawy , F. A. F. Ragab , K. J. Flanagan , A. E. E. Mahmoud , M. M. Ali , H. I. E. Diwani , M. O. Senge , Molecules 2020, 25, 770. https://doi.org/10.3390/molecules25040770
P. Wu , T. E. Nielsen , M. H. Clausen , Trends Pharmacol. Sci. 2015, 36, 422. https://doi.org/10.1016/j.tips.2015.04.005
S. Cai , H. Deng , Y. Chen , X. Wu , X. Guan , Medicine 2017, 96, e8704. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000008704
J. N. Ho , S. S. Byun , S. E. Lee , J. I. Youn , S. Lee , Oncol. Rep. 2019, 41, 2482. https://doi.org/10.3892/or.2019.7005
J. Dietrich , C. Hulme , L. H. Hurley , Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 5738. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2010.05.063
S. Wilhelm , C. Carter , M. Lynch , T. Lowinger , J. Dumas , R. A. Smith , B. Schwartz , R. Simantov , S. Kelley , Nat Rev. Drug Discov. 2006, 5, 835. https://doi.org/10.1038/nrd2130
A. AbdelHaleem , A. O. Mansour , M. AbdelKader , R. K. Arafa , Bioorg. Chem. 2020, 103, 104222. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104222
A. S. Mostafa , K. B. Selim , Eur. J. Med. Chem. 2018, 156, 304.
K. S. Kim , L. Zhang , R. Schmidt , Z. W. Cai , D. Wei , D. K. Williams , L. J. Lombardo , G. L. Trainor , D. Xie , Y. Zhang , Y. An , J. S. Sack , J. S. Tokarski , C. Darienzo , A. Kamath , P. Marathe , Y. Zhang , J. Lippy , R. Sr, Jeyaseelan , B. Wautlet , B. Henley , J. Gullo-Brown , V. Manne , J. T. Hunt , J. Fargnoli , R. M. Borzilleri , J. Med. Chem. 2008, 51, 5330. https://doi.org/10.1021/jm800476q
A. H. Abadi , D. A. Abouel-Ella , J. Lehmann , H. N. Tinsley , B. D. Gary , G. A. Piazza , M. Abdel-Fattah , Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 90. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2009.09.029
A. M. Serry , S. Luik , S. Laufer , A. H. Abadi , J. Comb. Chem. 2010, 12, 559. https://doi.org/10.1021/cc1000488
M. H. El-Shershaby , K. M. El-Gamal , A. H. Bayoumi , K. El-Adl , H. E. A. Ahmed , H. S. Abulkhair , Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 2020, 354, e2000277. https://doi.org/10.1002/ardp.202000277
A. Turky , A. H. Bayoumi , F. F. Sherbiny , K. El-Adl , H. S. Abulkhair , Mol. Divers. 2020, 10131. https://doi.org/10.1007/s11030-020-10131-0
M. A. El-Zahabi , H. Sakr , K. El-Adl , M. Zayed , A. S. Abdelraheem , S. I. Eissa , H. Elkady , I. H. Eissa , Bioorg. Chem. 2020, 104, 104218. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104218
K. El-Adl , A. A. El-Helby , H. Sakr , I. H. Eissa , S. S. A. El-Hddad , F. M. I. A. Shoman , Bioorg. Chem. 2020, 102, 104059. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104059
I. H. Eissa , A. A. El-Helby , H. A. Mahdy , M. M. Khalifaa , H. A. Elnagar , A. B. M. Mehany , A. M. Metwaly , M. A. Elhendawy , M. M. Radwan , M. A. ElSohly , K. El-Adl , Bioorg. Chem. 2020, 105, 104380. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104380
N. M. Saleh , M. S. A. El-Gaby , K. El-Adl , N. E. A. Abd El-Sattar , Bioorg. Chem. 2020, 104, 104350. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104350
K. El-Adl , A. A. El-Helby , H. Sakr , R. R. Ayyad , H. A. Mahdy , M. Nasser , H. S. Abulkhair , S. S. A. El-Hddad , Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 2021, 354, e202000279. https://doi.org/10.1002/ardp.202000279
K. El-Adl , H. Sakr , M. Nasser , M. Alswah , F. M. A. Shoman , Arch. Pharm. 2020, 353, e2000079. https://doi.org/10.1002/ardp.202000079
K. El-Adl , A. A. El-Helby , H. Sakr , S. S. A. El-Haddad , Arch. Pharm. 2020, 353, e2000068. https://doi.org/10.1002/ardp.202000068
A. A. El-Helby , H. Sakr , R. R. A. Ayyad , K. El-Adl , M. M. Ali , F. Khedr , Anti-Cancer Agents Med. Chem. 2018, 18, 1184. https://doi.org/10.2174/1871520618666180412123833
A. A. El-Helby , H. Sakr , I. H. Eissa , H. Abulkhair , A. A. Al-Karmalawy , K. El-Adl , Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 2019, 352, 1900113. https://doi.org/10.1002/ardp.201900113
K. El-Adl , A. A. El-Helby , H. Sakr , A. Elwan , Bioorg. Chem. 2020, 105, 104399. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104399
K. El-Adl , A. A. El-Helby , R. R. Ayyad , H. A. Mahdy , M. M. Khalifa , H. A. Elnagar , A. B. M. Mehany , A. M. Metwaly , M. A. Elhendawy , M. M. Radwan , M. A. ElSohly , I. H. Eissa , Bioorg. Med. Chem. 2020, 29, 115872. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115872
M. Li , X. Yu , W. Li , T. Liu , G. Deng , W. Liu , H. Liu , F. Gao , Oncotarget 2018, 9, 152. https://doi.org/10.18632/oncotarget.22077
H. Wang , B. Rao , J. Lou , J. Li , Z. Liu , A. Li , G. Cui , Z. Ren , Z. Yu , Front. Cell. Dev. Biol. 2020, 8, 8. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00055
L. Goyal , M. D. Muzumdar , A. X. Zhu , Clin. Cancer Res. 2013, 19, 2310. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-2791
Y. Zhang , X. Gao , Y. Zhu , D. Kadel , H. Sun , J. Chen , Q. Luo , H. Sun , L. Yang , J. Yang , Y. Sheng , Y. Zheng , K. Zhu , Q. Dong , L. Qin , J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018, 37, 93. https://doi.org/10.1186/s13046-018-0750-2
R. Aesoy , B. C. Sanchez , J. H. Norum , R. Lewensohn , K. Viktorsson , B. Linderholm , Mol. Cancer Res. 2008, 6, 1630. https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-07-2172
H. T. Fahmy , S. A. F. Rostom , A. A. Bekhit , Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 2002, 335, 213. https://doi.org/10.1002/1521-4184(200205)335:5%3C213::AID-ARDP213%3E3.0.CO;2-H
S. Bondock , A. El-Tarhoni , A. A. Fadda , ARKIVOC 2006, 2006, 113. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.0007.905
M. Abdel-Megid , M. A. Ibrahim , Y. Gabr , N. M. El-Gohary , E. A. Mohamed , J. Heterocyclic Chem. 2013, 50, 615. https://doi.org/10.1002/jhet.1608
W. M. Basyouni , Acta Chim. Slov. 2003, 50, 223.
T. Nasr , S. Bondock , S. Eid , Eur. J. Med. Chem. 2014, 84, 491. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2014.07.052
G. A. Elsayed , S. A. Omara , R. M. Kamel , J. Heterocyclic Chem. 2017, 54, 3427. https://doi.org/10.1002/jhet.2965
F. M. Freimoser , C. A. Jakob , M. Aebi , U. Tuor , Appl. Environ. Microbiol. 1999, 65, 3727. https://doi.org/10.1128/AEM.65.8.3727-3729.1999
A. A. El-Helby , R. R. A. Ayyad , M. F. Zayed , H. S. Abulkhair , H. Elkady , K. El-Adl , Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.) 2019, 352, e1800387. https://doi.org/10.1002/ardp.201800387
C. A. Lipinski , F. Lombardo , B. W. Dominy , P. J. Feeney , Adv. Drug Deliv. Rev. 1997, 23, 3. https://doi.org/10.1016/S0169-409X(96)00423-1
D. E. V. Pires , T. L. Blundell , D. B. Ascher , J. Med. Chem. 2015, 58, 4066. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00104
A. Beig , R. Agbaria , A. Dahan , PLOS One 2013, 8, e68237. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068237