[Genetic evolution of in situ follicular neoplasia to t(14;18)-positive aggressive B-cell lymphoma].
Die genetische Evolution der in situ follikulären Neoplasie zum t(14;18)-positiven aggressiven B‑Zell-Lymphom.
Clonal evolution
Diffuse large B‑cell lymphoma
Follicular lymphoma
High-grade B‑cell lymphoma
Precursor lesion
Journal
Der Pathologe
ISSN: 1432-1963
Titre abrégé: Pathologe
Pays: Germany
ID NLM: 8006541
Informations de publication
Date de publication:
Dec 2021
Dec 2021
Historique:
accepted:
20
09
2021
pubmed:
22
10
2021
medline:
25
12
2021
entrez:
21
10
2021
Statut:
ppublish
Résumé
In situ follicular neoplasia (ISFN) is a t(14;18)(q32;q21) To investigate the clonal evolution of ISFN to DLBCL - transformed from FL and de novo. Identification of ISFN lesions in patients with DLBCL was performed by BCL2 staining of reactive lymphoid tissues. ISFN and DLBCL were subsequently analyzed by fluorescence in situ hybridization, clonality analyses, sequencing of the t(14;18) breakpoint, and targeted next-generation sequencing. 10 cases with paired ISFN and DLBCL samples were identified, 6 of which were de novo DLBCL and 4 transformed from FL. 3 DLBCL carried MYC-rearrangements in addition to the t(14;18) and were classified as high-grade B‑cell lymphoma (HGBL). The clonal relationship of ISFN and DLBCL/HGBL was confirmed for all cases. CREBBP, KMT2D, EZH2, TNFRSF14, and BCL2 were the genes most frequently mutated, with the distribution of private and shared mutations pointing to 2 different scenarios of clonal evolution. In most cases, DLBCL/HGBL, ISFN, and, if also present, FL had evolved divergently from a common progenitor, whereas linear evolution was less frequent. We show for the first time that t(14;18) HINTERGRUND: Die in situ follikuläre Neoplasie (ISFN) ist eine t(14;18)(q32;q21) Erforschung der klonalen Evolution der ISFN zum DLBCL – transformiert aus einem FL und de novo. Die Identifikation von ISFN-Läsionen bei Patienten mit DLBCL erfolgte durch BCL2-Färbung reaktiver lymphatischer Gewebe. ISFN und DLBCL wurden anschließend mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, Klonalitätsanalysen, Sequenzierung des t(14;18)-Bruchpunktes und gezieltem Next Generation Sequencing analysiert. Es wurden 10 Fälle mit gepaarten ISFN- und DLBCL-Proben identifiziert, davon 6 de novo DLBCL und 4 transformiert aus einem FL. Neben der t(14;18) trugen 3 DLBCL auch MYC-Rearrangements und wurden als high-grade B‑Zell-Lymphom (HGBL) klassifiziert. In allen Fällen konnte die klonale Verwandtschaft von ISFN und DLBCL/HGBL bestätigt werden. CREBBP, KMT2D, EZH2, TNFRSF14 und BCL2 waren die am häufigsten mutierten Gene, wobei die Verteilung privater und gemeinsamer Mutationen auf 2 unterschiedliche Szenarien der klonalen Evolution schließen ließ. Meist hatten sich DLBCL/HGBL, ISFN und, falls ebenfalls vorhanden, FL divergent aus einem gemeinsamen Progenitor entwickelt, während eine lineare Evolution selten war. Wir zeigen erstmals, dass t(14;18)
Sections du résumé
BACKGROUND
BACKGROUND
In situ follicular neoplasia (ISFN) is a t(14;18)(q32;q21)
OBJECTIVES
OBJECTIVE
To investigate the clonal evolution of ISFN to DLBCL - transformed from FL and de novo.
MATERIALS AND METHODS
METHODS
Identification of ISFN lesions in patients with DLBCL was performed by BCL2 staining of reactive lymphoid tissues. ISFN and DLBCL were subsequently analyzed by fluorescence in situ hybridization, clonality analyses, sequencing of the t(14;18) breakpoint, and targeted next-generation sequencing.
RESULTS
RESULTS
10 cases with paired ISFN and DLBCL samples were identified, 6 of which were de novo DLBCL and 4 transformed from FL. 3 DLBCL carried MYC-rearrangements in addition to the t(14;18) and were classified as high-grade B‑cell lymphoma (HGBL). The clonal relationship of ISFN and DLBCL/HGBL was confirmed for all cases. CREBBP, KMT2D, EZH2, TNFRSF14, and BCL2 were the genes most frequently mutated, with the distribution of private and shared mutations pointing to 2 different scenarios of clonal evolution. In most cases, DLBCL/HGBL, ISFN, and, if also present, FL had evolved divergently from a common progenitor, whereas linear evolution was less frequent.
CONCLUSION
CONCLUSIONS
We show for the first time that t(14;18)
ZUSAMMENFASSUNG
UNASSIGNED
HINTERGRUND: Die in situ follikuläre Neoplasie (ISFN) ist eine t(14;18)(q32;q21)
ZIELSETZUNG
UNASSIGNED
Erforschung der klonalen Evolution der ISFN zum DLBCL – transformiert aus einem FL und de novo.
MATERIAL UND METHODEN
METHODS
Die Identifikation von ISFN-Läsionen bei Patienten mit DLBCL erfolgte durch BCL2-Färbung reaktiver lymphatischer Gewebe. ISFN und DLBCL wurden anschließend mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, Klonalitätsanalysen, Sequenzierung des t(14;18)-Bruchpunktes und gezieltem Next Generation Sequencing analysiert.
ERGEBNISSE
UNASSIGNED
Es wurden 10 Fälle mit gepaarten ISFN- und DLBCL-Proben identifiziert, davon 6 de novo DLBCL und 4 transformiert aus einem FL. Neben der t(14;18) trugen 3 DLBCL auch MYC-Rearrangements und wurden als high-grade B‑Zell-Lymphom (HGBL) klassifiziert. In allen Fällen konnte die klonale Verwandtschaft von ISFN und DLBCL/HGBL bestätigt werden. CREBBP, KMT2D, EZH2, TNFRSF14 und BCL2 waren die am häufigsten mutierten Gene, wobei die Verteilung privater und gemeinsamer Mutationen auf 2 unterschiedliche Szenarien der klonalen Evolution schließen ließ. Meist hatten sich DLBCL/HGBL, ISFN und, falls ebenfalls vorhanden, FL divergent aus einem gemeinsamen Progenitor entwickelt, während eine lineare Evolution selten war.
SCHLUSSFOLGERUNG
UNASSIGNED
Wir zeigen erstmals, dass t(14;18)
Autres résumés
Type: Publisher
(ger)
HINTERGRUND: Die in situ follikuläre Neoplasie (ISFN) ist eine t(14;18)(q32;q21)
Identifiants
pubmed: 34671837
doi: 10.1007/s00292-021-01011-x
pii: 10.1007/s00292-021-01011-x
doi:
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Journal Article
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