Orai1 Inhibitors as Potential Treatments for Pulmonary Arterial Hypertension.

Animals Humans Rats Aniline Compounds / therapeutic use Calcineurin / metabolism Calcium / metabolism Cell Proliferation / genetics Cells, Cultured Hypertension, Pulmonary / drug therapy Hypoxia / metabolism MAP Kinase Kinase 1 / metabolism Monocrotaline / toxicity Myocytes, Smooth Muscle / metabolism ORAI1 Protein Pulmonary Arterial Hypertension Pulmonary Artery / metabolism RNA, Messenger / metabolism RNA, Small Interfering / metabolism Thiadiazoles / metabolism
ORAI1 Protein apoptosis cell movement cell proliferation hypertension, pulmonary mitochondria pulmonary artery

Journal

Circulation research
ISSN: 1524-4571
Titre abrégé: Circ Res
Pays: United States
ID NLM: 0047103

Informations de publication

Date de publication:
14 10 2022
Historique:
pubmed: 28 9 2022
medline: 20 10 2022
entrez: 27 9 2022
Statut: ppublish

Résumé

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by progressive distal pulmonary artery (PA) obstruction, leading to right ventricular hypertrophy and failure. Exacerbated intracellular calcium (Ca Using a combination of Ca Store-operated Ca In human PAH and experimental PH, Orai1 expression and activity are increased. Orai1 inhibition normalizes the PAH-hPASMCs phenotype and attenuates PH in rat models. These results suggest that Orai1 should be considered as a relevant therapeutic target for PAH.

Sections du résumé

BACKGROUND
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by progressive distal pulmonary artery (PA) obstruction, leading to right ventricular hypertrophy and failure. Exacerbated intracellular calcium (Ca
METHODS
Using a combination of Ca
RESULTS
Store-operated Ca
CONCLUSIONS
In human PAH and experimental PH, Orai1 expression and activity are increased. Orai1 inhibition normalizes the PAH-hPASMCs phenotype and attenuates PH in rat models. These results suggest that Orai1 should be considered as a relevant therapeutic target for PAH.

Identifiants

DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321041 PMID: 36164973
pubmed: 36164973
doi: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321041
doi:

Substances chimiques

Aniline Compounds 0
Calcineurin EC 3.1.3.16
Calcium SY7Q814VUP
MAP Kinase Kinase 1 EC 2.7.12.2
Monocrotaline 73077K8HYV
ORAI1 Protein 0
ORAI1 protein, human 0
Orai1 protein, rat 0
RNA, Messenger 0
RNA, Small Interfering 0
Thiadiazoles 0
4-methyl-4'-(3,5-bis(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)-1,2,3-thiadiazole-5-carboxanilide 0

Types de publication

Journal Article Research Support, Non-U.S. Gov't

Langues

eng

Sous-ensembles de citation

IM

Pagination

e102-e119

Subventions

Organisme : British Heart Foundation
ID : FS/18/12/33270
Pays : United Kingdom
Organisme : British Heart Foundation
ID : FS/16/42/32308
Pays : United Kingdom

Commentaires et corrections

Type : CommentIn

Auteurs

Bastien Masson (B)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
ORCID: 0000-0003-2364-5269

Hélène Le Ribeuz (H)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).

Jessica Sabourin (J)

Inserm, UMR-S 1180, Signalisation et Physiopathologie Cardiovasculaire, Université Paris-Saclay, Châtenay-Malabry, France (J.S., J.-P.B.).
ORCID: 0000-0002-2980-8455

Loann Laubry (L)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, School of Medicine, University of Leeds, United Kingdom (E.W., R.F., L.C., D.J.B., M.A.B.).
ORCID: 0000-0002-1748-6110

Emily Woodhouse (E)

Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, School of Medicine, University of Leeds, United Kingdom (E.W., R.F., L.C., D.J.B., M.A.B.).

Richard Foster (R)

Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, School of Medicine, University of Leeds, United Kingdom (E.W., R.F., L.C., D.J.B., M.A.B.).

Yann Ruchon (Y)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
Hôptal Marie Lannelongue, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Le Plessis Robinson, France (Y.R., M.D., A.B., V.C.).
ORCID: 0000-0002-6665-3720

Mary Dutheil (M)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
Hôptal Marie Lannelongue, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Le Plessis Robinson, France (Y.R., M.D., A.B., V.C.).

Angèle Boët (A)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
Hôptal Marie Lannelongue, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Le Plessis Robinson, France (Y.R., M.D., A.B., V.C.).

Maria-Rosa Ghigna (MR)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).

Vincent Thomas De Montpreville (VT)

Department of Pathology, Groupe Hospitalier-Marie Lannelongue, 92350 Le Plessis-Robinson, France (V.T.D.M.).
ORCID: 0000-0001-7490-4000

Olaf Mercier (O)

Service de Chirurgie Thoracique, Vasculaire et Transplantation Cardio-Pulmonaire, Hôpital Marie Lannelongue, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph, Le Plessis Robinson, France (O.M.).

David J Beech (DJ)

Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, School of Medicine, University of Leeds, United Kingdom (E.W., R.F., L.C., D.J.B., M.A.B.).

Jean-Pierre Benitah (JP)

Inserm, UMR-S 1180, Signalisation et Physiopathologie Cardiovasculaire, Université Paris-Saclay, Châtenay-Malabry, France (J.S., J.-P.B.).
ORCID: 0000-0002-9866-9081

Marc A Bailey (MA)

Leeds Institute of Cardiovascular and Metabolic Medicine, School of Medicine, University of Leeds, United Kingdom (E.W., R.F., L.C., D.J.B., M.A.B.).
ORCID: 0000-0001-5038-1970

Marc Humbert (M)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France (M.H., D.M.).
ORCID: 0000-0003-0703-2892

David Montani (D)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service de Pneumologie et Soins Intensifs Respiratoires, Centre de Référence de l'Hypertension Pulmonaire, Hôpital Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France (M.H., D.M.).
ORCID: 0000-0002-9358-6922

Véronique Capuano (V)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
Hôptal Marie Lannelongue, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Le Plessis Robinson, France (Y.R., M.D., A.B., V.C.).

Fabrice Antigny (F)

Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France (B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
INSERM UMR_S 999 « Hypertension pulmonaire: Physiopathologie et Innovation Thérapeutique », Hôpital Marie Lannelongue, Le Plessis-Robinson, France. B.M., H.L.R., L.L.., Y.R, M.D, A.B., M.-R.G., M.H., D.M., V.C., F.A.).
ORCID: 0000-0002-9515-6571

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