Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase : Questions médicales fréquentes
Nom anglais: Dihydropyrimidine Dehydrogenase Deficiency
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Questions fréquentes et termes MeSH associés
Diagnostic
5
#1
Comment diagnostiquer le déficit en DPD ?
Le diagnostic se fait par des tests génétiques et des dosages enzymatiques.
Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénaseTests génétiques
#2
Quels tests sont utilisés pour le diagnostic ?
Des tests sanguins pour mesurer l'activité de la DPD sont couramment utilisés.
Dihydropyrimidine déshydrogénaseTests sanguins
#3
Les symptômes aident-ils au diagnostic ?
Oui, les symptômes cliniques peuvent orienter vers un diagnostic précoce.
SymptômesDiagnostic
#4
Le diagnostic est-il confirmé par biopsie ?
Une biopsie peut être réalisée, mais ce n'est pas systématique pour confirmer le déficit.
BiopsieDiagnostic
#5
Y a-t-il un test de dépistage néonatal ?
Actuellement, il n'existe pas de dépistage néonatal systématique pour ce déficit.
Dépistage néonatalDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
Symptômes
5
#1
Quels sont les symptômes courants du déficit en DPD ?
Les symptômes incluent des troubles neurologiques, des diarrhées et des éruptions cutanées.
SymptômesTroubles neurologiques
#2
Le déficit en DPD cause-t-il des problèmes digestifs ?
Oui, des diarrhées fréquentes et des douleurs abdominales peuvent survenir.
DiarrhéeTroubles digestifs
#3
Les symptômes varient-ils d'une personne à l'autre ?
Oui, l'intensité et la nature des symptômes peuvent varier considérablement.
Variabilité des symptômesDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
#4
Y a-t-il des symptômes neurologiques associés ?
Oui, des troubles neurologiques comme des convulsions peuvent se manifester.
Troubles neurologiquesConvulsions
#5
Les symptômes apparaissent-ils à la naissance ?
Les symptômes peuvent apparaître dès la naissance ou se développer plus tard.
Symptômes néonatalsDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
Prévention
5
#1
Peut-on prévenir le déficit en DPD ?
La prévention n'est pas possible car il s'agit d'une maladie génétique.
PréventionMaladies génétiques
#2
Le dépistage prénatal est-il possible ?
Oui, le dépistage prénatal peut être proposé aux familles à risque.
Dépistage prénatalDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
#3
Les conseils génétiques sont-ils utiles ?
Oui, les conseils génétiques peuvent aider les familles à comprendre les risques.
Conseils génétiquesPrévention
#4
Y a-t-il des tests de porteurs disponibles ?
Oui, des tests de porteurs peuvent être réalisés pour les membres de la famille.
Tests de porteursDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
#5
Les femmes enceintes doivent-elles être testées ?
Le test n'est pas systématique, mais recommandé si des antécédents familiaux existent.
Femmes enceintesTests
Traitements
5
#1
Quel est le traitement principal pour le déficit en DPD ?
Le traitement principal consiste à éviter les médicaments contenant de la fluoropyrimidine.
TraitementFluoropyrimidines
#2
Des suppléments sont-ils recommandés ?
Des suppléments de pyrimidines peuvent être envisagés pour certains patients.
SupplémentsPyrimidines
#3
La thérapie génique est-elle une option ?
Actuellement, la thérapie génique n'est pas une option standard pour ce déficit.
Thérapie géniqueDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
#4
Les soins de soutien sont-ils nécessaires ?
Oui, des soins de soutien pour gérer les symptômes sont souvent nécessaires.
Soins de soutienSymptômes
#5
Y a-t-il des traitements expérimentaux disponibles ?
Des essais cliniques peuvent être disponibles, mais ils sont limités.
Essais cliniquesTraitements expérimentaux
Complications
5
#1
Quelles complications peuvent survenir ?
Les complications incluent des troubles neurologiques graves et des infections.
ComplicationsTroubles neurologiques
#2
Le déficit en DPD peut-il entraîner des décès ?
Oui, des cas graves peuvent entraîner des décès, surtout sans traitement approprié.
DécèsDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
#3
Y a-t-il des risques de cancer associés ?
Actuellement, il n'y a pas de lien direct établi entre ce déficit et le cancer.
CancerDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
#4
Les infections sont-elles une complication fréquente ?
Oui, les patients peuvent être plus susceptibles aux infections en raison de l'immunité affaiblie.
InfectionsImmunité
#5
Des complications à long terme sont-elles possibles ?
Oui, des complications neurologiques et psychologiques peuvent persister à long terme.
Complications à long termeTroubles neurologiques
Facteurs de risque
5
#1
Quels sont les facteurs de risque connus ?
Les antécédents familiaux de déficit en DPD sont le principal facteur de risque.
Facteurs de risqueAntécédents familiaux
#2
Le sexe influence-t-il le risque ?
Le déficit en DPD affecte également les hommes et les femmes sans préférence de sexe.
SexeDéficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
#3
Les ethnies sont-elles concernées différemment ?
Certaines ethnies peuvent avoir une prévalence plus élevée, mais cela varie.
EthniesPrévalence
#4
Les médicaments peuvent-ils augmenter le risque ?
Oui, certains médicaments comme les fluoropyrimidines peuvent déclencher des symptômes.
MédicamentsFluoropyrimidines
#5
L'âge est-il un facteur de risque ?
L'âge n'est pas un facteur de risque direct, mais les symptômes peuvent apparaître à tout âge.
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Publications dans "Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase" :
Department of Clinical Chemistry, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France; Université de Paris, INSERM UMRS1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France. Electronic address: marie-anne.loriot@aphp.fr.
Publications dans "Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase" :
Department of Clinical Chemistry, Hôpital Européen Georges Pompidou, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France; Université de Paris, INSERM UMRS1138, Centre de Recherche des Cordeliers, F-75006 Paris, France.
Publications dans "Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase" :
Department of Gastroenterology and Digestive Oncology, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris University; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France.
Publications dans "Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase" :
SIRIC CARPEM, Université de Paris; Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Department of Gastroenterology and Digestive Oncology, Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris, France.
Publications dans "Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase" :
Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam Gastroenterology Endocrinology Metabolism, Laboratory Genetic Metabolic Diseases, Amsterdam, the Netherlands.
Publications dans "Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase" :
Regional Center of Pharmacovigilance, Department of Pharmacology, Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, Université de Paris, Paris, France; French Pharmacovigilance Network, France.
Publications dans "Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase" :
The chemotherapeutic agent 5-fluorouracil (5-FU) is catabolized by dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), the deficiency of which may lead to severe toxicity or death. Since 2019, DPD deficiency testi...
The impact of renal function on uracilemia and DPD phenotype was studied on 3039 samples obtained from three French centers. We also explored the influence of dialysis and measured glomerular filtrati...
We observed that uracilemia and DPD-deficient phenotypes increased concomitantly to the severity of renal impairment based on the estimated GFR, independently and more critically than hepatic function...
DPD deficiency testing using uracilemia could be misleading in patients with renal impairment. When possible, uracilemia should be reassessed in case of transient renal impairment. For patients under ...
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), is the initial and rate-limiting enzyme in the catabolic pathway of pyrimidines. Deleterious variants in the DPYD gene cause DPD deficiency, a rare autosomal rec...
A male infant patient displaying biochemical features of DPD deficiency was investigated by clinical exome sequencing. Bioinformatics tools were used for data analysis and results were confirmed by ML...
A novel intragenic deletion of 71.2 kb in the DPYD gene was identified in homozygosity. The deletion, DPYD(NM_000110.4):c.850 + 23455_1128 + 8811del, eliminates exons 9 and 10 and may have resulted fr...
The study expands the spectrum of DPYD variants associated with DPD deficiency. Furthermore, it raises the concern that patients at risk for fluoropyrimidine toxicity due to DPYD deletions could be mi...
5-fluorouracil (5-FU) is a well-known chemotherapeutic agent used for the treatment of colon cancer and other solid malignancies. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is an enzyme that catalyzes 5-FU...
Fluoropyrimidines, crucial in cancer treatment, often cause toxicity concerns even at standard doses. Toxic accumulation of fluoropyrimidine metabolites, culminating in adverse effects, can stem from ...
Fluoropyrimidine-based therapies, 5-fluorouracil (5-FU) and its oral prodrugs, capecitabine and tegafur/oteracil/gimeracil (S-1), are pivotal drugs to treat gastric cancer. Fluoropyrimidines are assoc...
In Vigibase®, we included serious reports of ischemic cardiopathy with capecitabine and S-1 from January 1st, 2013, to September 16th, 2023. Among patients with gastric cancer, we calculated the repor...
In gastric cancer, 1843 reports (including 23 ischemic cardiopathy) for capecitabine and 2225 reports (including 17 ischemic cardiopathy) for S-1 were included. Median time-to-onset was 7 (3-26) days ...
This work supports the role of toxic 5-FU metabolites generated by dihydropyrimidine dehydrogenase in the occurrence of ischemic cardiopathy among patients with gastric cancer using capecitabine....
Determination of plasma uracil was reported as a method for evaluation of Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity that is highly demanded to ensure the safe administration of 5-fluorouracil (5-...
Fluorouracil is among the most used antimetabolite drugs for the chemotherapeutic treatment of various types of gastrointestinal malignancies. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD) genotyping prior t...
5‑Fluoruracil (5-FU) and its oral prodrug capecitabine are mainstays in combined chemoradiotherapy regimens. They are metabolized by dihydropyrimidine dehydrogenase (DPYD). Pathogenic variants of the ...
For all patients receiving 5‑FU-/capecitabine-based chemo(radio)therapy at our department, DPYD activity was routinely tested. Genotyping of four DPYD variants (DPYD*2A, DPYD*13, c.2846A > T, and hapl...
Of 261 tested patients, 21 exhibited DPYD variants, 18 of whom received chemoradiotherapy. All but one patient was treated for rectal or anal carcinoma. The observed rate of DPYD variants was 8.0%, an...
With dose reduction in heterozygous patients, toxicity was within the range of patients without DPYD variants. Our clinical data suggest that dose-adapted 5‑FU-/capecitabine-chemoradiotherapy regimens...
The cornerstone of systemic chemotherapy for colorectal cancer (CRC) revolves around fluoropyrimidines. This class encompasses 5-fluorouracil (5-FU), which is administered intravenously, along with it...